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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Transforming Growth Factor – Bench To Bedside. Towards a better understanding of TGF-β isoform specific signalling in health and disease

Description du projet

Décortiquer la signalisation TGF-β dans le domaine de la santé et de la maladie

Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) est une cytokine à fonctions multiples, rencontrée dans différentes isoformes et exprimée par divers types de cellules. La dérégulation de la voie du TGF-β est responsable de nombreuses maladies humaines, dont le cancer, des preuves récentes mettant en cause le TGF-β dans le microenvironnement de la tumeur et dans l’immunothérapie du cancer. L’objectif du projet TGF-BTB, financé par l’UE, consiste à fournir un aperçu mécaniste de la signalisation TGF-β. À cette fin, les scientifiques combineront des méthodes de biologie structurelle et cellulaire avec des approches in silico et développeront de nouveaux outils pour étudier l’impact de la manipulation des voies de signalisation. Les résultats permettront non seulement de faire la lumière sur des aspects inexplorés de la signalisation TGF-β, mais aussi d’ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour le traitement des maladies.

Objectif

TGF-BTB (Transforming Growth Factor – Bench To Bedside) is an ambitious and innovative project, the goal of which is to not only to understand the different roles of the TGF-β isoforms as well as in cell signalling at a molecular level, but also to explore their critical roles implicated in pathogenesis of fibrotic disorders and cancer. The dysregulation or complete shutdown of TGF-β pathway is responsible for many human diseases including connective tissue disorders, fibrotic disorders and the initiation and progression of soft tissue cancers. Most recent data show the importance of TGF-β in controlling the tumor microenvironment and its significance in the course of anticancer immunotherapies. The project will employ methods of structural and cell biology, together with in silico simulations, and will include the development of new tools, such as isoform-specific peptide-based inhibitors, engineered cytokines to study and manipulate the TGF-β canonical and non-canonical pathways. TGF-BTB is not only of great importance for increasing basic mechanistic understanding of TGF-β signalling, but also in terms of discovering potential new therapeutic avenues for treating diseases driven by excessive TGF-b signaling. During the outgoing phase, The Fellow, Dr Łukasz Wieteska, will join Prof Andrew Hinck’s research group at the University of Pittsburgh, which is a world class research laboratory at the forefront of TGF-β family structural studies. the Fellow will return to the University of Leeds to continue his work with Prof John Ladbury, whose research has a strong focus on exploring the structural, biophysical, and cellular outcomes of the interplay of protein receptors in cell signalling pathways. Upon return, the Fellow will also benefit from a secondment at The Francis Crick Institute in the laboratory of Dr Caroline Hill, a leading researcher in the field of developmental biology with a special focus on TGF-β signaling.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinateur

UNIVERSITY OF LEEDS
Contribution nette de l'UE
€ 271 732,80
Adresse
WOODHOUSE LANE
LS2 9JT Leeds
Royaume-Uni
Région
Yorkshire and the Humber West Yorkshire Leeds
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 271 732,80

Partenaires (1)