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Transforming Growth Factor – Bench To Bedside. Towards a better understanding of TGF-β isoform specific signalling in health and disease

Projektbeschreibung

Analyse von TGF-β-Signalen bei Gesundheit und Krankheit

Der transformierende Wachstumsfaktor beta (TGF-β) ist ein Zytokin mit vielfältigen Funktionen, das in verschiedenen Isoformen vorkommt und von verschiedenen Zelltypen exprimiert wird. Die Deregulierung des TGF-β-Signalwegs ist für viele Erkrankungen des Menschen, darunter auch Krebs, verantwortlich, wobei jüngste Erkenntnisse darauf hindeuten, dass TGF-β auch in der Tumormikroumgebung und in der Krebsimmuntherapie eine Rolle spielt. Ziel des EU-finanzierten Projekts TGF-BTB ist es, mechanistische Einblicke in die TGF-β-Signalgebung zu gewähren. Dazu werden die Forschenden Methoden der Struktur- und Zellbiologie mit In-silico-Ansätzen kombinieren und neue Instrumente entwickeln, um die Auswirkungen der Manipulation von Signalwegen zu untersuchen. Die Ergebnisse werden nicht nur unerforschte Aspekte der TGF-β-Signalgebung beleuchten, sondern auch neue therapeutische Wege zur Behandlung von Krankheiten eröffnen.

Ziel

TGF-BTB (Transforming Growth Factor – Bench To Bedside) is an ambitious and innovative project, the goal of which is to not only to understand the different roles of the TGF-β isoforms as well as in cell signalling at a molecular level, but also to explore their critical roles implicated in pathogenesis of fibrotic disorders and cancer. The dysregulation or complete shutdown of TGF-β pathway is responsible for many human diseases including connective tissue disorders, fibrotic disorders and the initiation and progression of soft tissue cancers. Most recent data show the importance of TGF-β in controlling the tumor microenvironment and its significance in the course of anticancer immunotherapies. The project will employ methods of structural and cell biology, together with in silico simulations, and will include the development of new tools, such as isoform-specific peptide-based inhibitors, engineered cytokines to study and manipulate the TGF-β canonical and non-canonical pathways. TGF-BTB is not only of great importance for increasing basic mechanistic understanding of TGF-β signalling, but also in terms of discovering potential new therapeutic avenues for treating diseases driven by excessive TGF-b signaling. During the outgoing phase, The Fellow, Dr Łukasz Wieteska, will join Prof Andrew Hinck’s research group at the University of Pittsburgh, which is a world class research laboratory at the forefront of TGF-β family structural studies. the Fellow will return to the University of Leeds to continue his work with Prof John Ladbury, whose research has a strong focus on exploring the structural, biophysical, and cellular outcomes of the interplay of protein receptors in cell signalling pathways. Upon return, the Fellow will also benefit from a secondment at The Francis Crick Institute in the laboratory of Dr Caroline Hill, a leading researcher in the field of developmental biology with a special focus on TGF-β signaling.

Wissenschaftliches Gebiet

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.

Koordinator

UNIVERSITY OF LEEDS
Netto-EU-Beitrag
€ 271 732,80
Adresse
WOODHOUSE LANE
LS2 9JT Leeds
Vereinigtes Königreich

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Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 271 732,80

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