Descripción del proyecto
¿Tiene la nueva información sobre la coagulación sanguínea implicaciones para el tratamiento de las trombosis?
La enfermedad cardiovascular, principal causa de muerte en todo el mundo, a menudo provoca infarto de miocardio e ictus isquémico debido a la formación de trombos oclusivos. La coagulación sanguínea es un proceso complejo en el que intervienen muchos tipos distintos de células y factores. Los científicos del proyecto PAELLA, financiado con fondos europeos, se proponen estudiar el papel del receptor de plaquetas PEAR1 recientemente identificado sobre la hemostasia, la inflamación y la trombosis. A través de metodologías de última generación, activarán el receptor y estudiarán su impacto sobre las plaquetas, con lo que probarán la hipótesis de que PEAR1 causa enfermedades trombo-inflamatorias en la el sistema vascular. El trabajo desvelará nuevos aspectos del proceso de la coagulación sanguínea y puede propiciar nuevas estrategias de tratamiento para combatir las trombosis.
Objetivo
Cardiovascular disease is the leading cause of death world-wide, affecting both men and women. Myocardial infarction and ischemic stroke are two severe consequences of cardiovascular disease caused by formation of an occlusive thrombus. Blood coagulation and thrombus formation is a complex interplay between clotting factors, platelets and endothelial cells lining the blood vessels that often involve interactions with leukocytes and other inflammatory cells. I propose to study a novel receptor on platelets, PEAR1, and its role in haemostasis, inflammation and thrombosis. I will use unique, synthetic poly-sulfated sugars that I have characterised as novel agents to activate PEAR1 and take advantage of the 30 years of experience of my host, Professor Watson, in studying platelet activation, and the recent identification (unpublished) of the natural ligand in the body which activates PEAR1. I will use state-of-the-art methodology available in Birmingham including flow chamber studies, CRISPR-CAS knock-down, phosphoproteomics, super-resolution and light sheet microscopy, intravital microscopy and a PEAR1 deficient mouse model to test my hypotheses that PEAR1 plays a critical role in thrombus stabilisation at sites of injury and drives thrombo-inflammatory disease in the vasculature. Uncovering the role of the novel receptor PEAR1 may lead to new treatment strategies to combat thrombosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
B15 2TT Birmingham
Reino Unido