Description du projet
Une nouvelle perspective sur la coagulation du sang pourrait avoir des implications sur le traitement des thromboses
Les maladies cardiovasculaires, cause principale de décès dans le monde, aboutissent souvent à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral ischémique provoqués par la formation d’un thrombus occlusif. La coagulation du sang est un processus complexe qui implique de nombreux types de cellules et de facteurs différents. Les scientifiques du projet PAELLA, financé par l’UE, proposent d’étudier le rôle de PEAR1, un nouveau récepteur plaquettaire, sur l’hémostase, l’inflammation et la thrombose. Grâce à des méthodes de pointe, ils activeront ce récepteur et étudieront son impact sur les plaquettes, afin de vérifier l’hypothèse selon laquelle PEAR1 favoriserait les maladies thrombo-inflammatoires du système vasculaire. Les travaux dévoileront de nouveaux aspects du processus de coagulation du sang et pourraient aboutir à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre la thrombose.
Objectif
Cardiovascular disease is the leading cause of death world-wide, affecting both men and women. Myocardial infarction and ischemic stroke are two severe consequences of cardiovascular disease caused by formation of an occlusive thrombus. Blood coagulation and thrombus formation is a complex interplay between clotting factors, platelets and endothelial cells lining the blood vessels that often involve interactions with leukocytes and other inflammatory cells. I propose to study a novel receptor on platelets, PEAR1, and its role in haemostasis, inflammation and thrombosis. I will use unique, synthetic poly-sulfated sugars that I have characterised as novel agents to activate PEAR1 and take advantage of the 30 years of experience of my host, Professor Watson, in studying platelet activation, and the recent identification (unpublished) of the natural ligand in the body which activates PEAR1. I will use state-of-the-art methodology available in Birmingham including flow chamber studies, CRISPR-CAS knock-down, phosphoproteomics, super-resolution and light sheet microscopy, intravital microscopy and a PEAR1 deficient mouse model to test my hypotheses that PEAR1 plays a critical role in thrombus stabilisation at sites of injury and drives thrombo-inflammatory disease in the vasculature. Uncovering the role of the novel receptor PEAR1 may lead to new treatment strategies to combat thrombosis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueangiologiemaladies vasculaires
- sciences naturellessciences physiquesoptiquemicroscopiemicroscopie à super-résolution
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
B15 2TT Birmingham
Royaume-Uni