Descripción del proyecto
Dilucidar la interacción entre inflamación, estrógeno e inmunidad en la artrosis
La artrosis (OA, por sus siglas en inglés), el tipo más común de artritis, es una enfermedad crónica degenerativa de las articulaciones que afecta a millones de personas. Se caracteriza por el deterioro del cartílago articular, que amortigua el extremo de los huesos en una articulación, lo que motiva que los huesos se rocen entre sí al moverse y se desgasten con el tiempo. La inflamación y el sistema inmunitario desempeñan un papel en la artrosis, así como las alteraciones hormonales, lo que conlleva que las mujeres tengan un mayor riesgo de padecer esta enfermedad. Los linfocitos T CD4+ del sistema inmunitario están relacionados con la degradación del cartílago en la artrosis y expresan receptores del estrógeno y la adenosina. Hay dos tipos de receptores de la adenosina, proinflamatorios y antiinflamatorios, y el estrógeno puede modular la expresión de ambos. El proyecto financiado con fondos europeos C.A.R.E. OA investiga el efecto combinado del tratamiento con estrógeno y el bloqueo de los receptores proinflamatorios de la adenosina como un tratamiento potencial para la artrosis.
Objetivo
The purpose of this project is to define how estrogen- and adenosine-receptors modulate each other in CD4+ T-cells during osteoarthritis (OA) development and how these pathways can be targeted for development of a new OA therapy. Alterations of the articular cartilage function and of the joint surrounding tissues lead to disease like OA. OA is a chronic invalidating disease with a large social impact. There is no cure and the treatments to manage symptoms, pharmacological and non-pharmacological therapies, are useful only for a limited time, after which joint replacement surgery is necessary. Women have increased risk of developing OA compared to men and epidemiology studies suggest that hormonal alterations play an important role in OA development. It is now widely recognized that inflammation is an important disease mechanism in OA pathogenesis. In particular CD4+ T cells have been identified as triggers of cartilage degradation in OA. CD4+ T cells express estrogen- and adenosine receptors, two important regulators of the immune system. In a recently published article, I showed that female mice lacking one of the adenosine receptors, A2A (A2AR), develop spontaneous OA with significantly milder disease symptoms compared to males suggesting a protective effect of female sex hormones on OA development. Interestingly, it has been shown that estrogens can modulate the expression of adenosine receptors. In this project, I am going to investigate the effect of pharmacological activation of estrogen receptors on the anti-inflammatory A2AR and the pro-inflammatory A2BR, and the involvement of their mutual interaction on CD4+ T cell proliferation, differentiation and migration ability. Moreover, the effect of combined A2B adenosine receptor blocking and estrogen treatment will be tested as a strategy for reducing pain and disease progression in an OA mouse model.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
405 30 Goeteborg
Suecia