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Tumor compartment-specific effects of P70S6K in early triple negative breast cancer: regulation of antitumor immune response and therapeutic implications

Descrizione del progetto

Nuovi bersagli terapeutici per il tumore al seno triplo negativo

Il tumore al seno triplo negativo (TNBC, triple-negative breast cancer) è un sottotipo definito dall’assenza di espressione di tre marcatori immunoistochimici (ER, PR e HER2) ed è associato a prognosi infausta. Prove recenti indicano che l’attivazione di sei protein-chinasi nel TNBC potrebbero fungere da nuovi bersagli per la malattia. Il progetto P70-IMMUNEBREAST, finanziato dall’UE, concentra la propria attenzione sulla proteina ribosomiale S6 chinasi (P70S6K) e sulla sua correlazione con la risposta immunitaria e il decorso della malattia. Gli scienziati puntano a svelare l’impatto esercitato dalla modulazione di P70S6K sui linfociti infiltranti il tumore e sulla progressione dello stesso. Con il fallimento della chemioterapia e dell’immunoterapia convenzionali, i risultati del progetto dispongono del potenziale per svelare nuovi bersagli terapeutici per il TNBC.

Obiettivo

Breast cancer is the most common cancer among women with significant death rates and economic impact. In daily routine clinics, breast cancer is usually classified on the basis of three immunohistochemical markers (ER, PR and HER2). Triple-negative breast cancer (TNBC) is a subtype defined by the negativity of all these markers, which shows an adverse clinical course. It is characterized by a considerable gene expression heterogeneity that leads to a lack of availability of targeted therapies. Positive clinical trials relying on various forms of immunotherapy have shifted the paradigm of diverse malignancies from cytotoxics to novel immunomodulator drugs. The results in TNBC, however, are not as positive. In a recent taxonomic effort of the hosting group, TNBC has been re-classified on the basis of the activation status of six protein kinases, which in turn constituted novel targets for this disease. One of them, the 70-kDa ribosomal protein S6 kinase (P70S6K), which was associated with an adverse clinical outcome, showed negative correlation with tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) abundance. The fact that P70S6K has been associated with immunosuppressive mechanisms and that there is a positive correlation between the number of TILs and the clinical outcomes in TNBC, suggests that the role of P70S6K may be related to pleiotropic and/or opposing properties of tumor progression. By using a combination of multiparametric flow cytometry, bulk/single-cell gene expression analysis and in vivo experiments in mouse models, this proposal aims to unravel the impact of P70S6K modulation over the already known relevant immune-oncology targets/axes as well as the therapeutic consequences of P70S6K blockade in TNBC. These studies will provide a better understanding of the lymphocyte-related responses modulated by P70S6K, with the potential to find new therapies for patients suffering from TNBC and possibly a broader range of malignances.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CARLOS III
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 160 932,48
Indirizzo
C MELCHOR FERNANDEZ ALMAGRO 3
28029 Madrid
Spagna

Mostra sulla mappa

Regione
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 160 932,48
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