Description du projet
Des déterminants clés dans la division cellulaire asymétrique
Très tôt au cours de leur développement, les cellules font l’objet de divisions asymétriques, qui engendrent des cellules filles avec différents destins. Malgré l’identification de facteurs spécifiques qui gouvernent la polarité cellulaire et la division asymétrique, certains aspects de ce processus restent encore mal compris. Le projet PIADINE, financé par l’UE, entend étudier la manière dont la tension de la membrane plasmique affecte la division cellulaire en se concentrant sur le rôle du phosphatidylinositol biphosphate (PIP2). En utilisant des embryons de Caenorhabditis elegans et de Pristionchus pacificus comme organismes modèles, les chercheurs apporteront de nouvelles informations sur le mécanisme de la division cellulaire asymétrique, avec des implications significatives pour la biologie des cellules souches et du développement.
Objectif
The first embryonic division of Caenorhabditis elegans is a powerful system to dissect the mechanisms governing asymmetric division, which relies on PAR-proteins for cell polarity and on dynein-dependant forces for centrosome and spindle positioning. In contrast to the extensive knowledge regarding proteins regulating asymmetric division, the contribution of plasma membrane tension, as well as of PIP2 and its modulators PPK-1 and CSNK-1 is poorly understood.
I propose to decipher these questions as follows:
1) PIP2 is enriched in the embryo anterior in microdomains of the plasma membrane. I will test the contribution of PPK-1, the only kinase from the proteome converting PIP into PIP2 in formation of PIP2 microdomains distribution, cell polarity and pulling force. This will be achieved through ppk-1(RNAi) as well as two complementary optogenetic approaches to obtain acute spatiotemporal inactivation of PIP2.
2) I will decipher how the casein kinase CSNK-1 interacts with and phosphorylates PPK-1, thereby presumably regulating PIP2 microdomain distribution and function, as well as identify and characterize up to three CSNK-1 phospho-substrates with.
3) I will test whether PIP2 undergoes phase separation driven by a decrease in plasma membrane tension, and, if so, investigate the consequences on asymmetric division. Moreover, I will study the relationship between membrane tension and cortex contractility.
4) I will analyze asymmetric cell division in the one-cell Pristiochus pacificus embryo I will then use the knowledge acquired in C. elegans to conduct related experiments in P. pacificus, thus investigating potential conserved and divergent themes governing asymmetric division across nematode evolution.
Overall, these experiments will shed critical light on the poorly understood contribution of PIP2 and its modulators to asymmetric division, an evolutionarily conserved process fundamental for development and stem cell lineages.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1015 Lausanne
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.