Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Deciphering the role of PI(4,5)P2 and its modulators PPK-1 and CSNK-1 in nematode asymmetric division

Descrizione del progetto

Determinanti chiave nella divisione cellulare asimmetrica

All’inizio dello sviluppo, le cellule subiscono divisioni asimmetriche, dando origine a cellule figlie dai destini diversi. Nonostante l’identificazione di fattori specifici che regolano la polarità cellulare e la divisione asimmetrica, esistono alcuni aspetti del processo che rimangono scarsamente compresi. Il progetto PIADINE, finanziato dall’UE, si propone di studiare come la tensione della membrana plasmatica influisce sulla divisione cellulare concentrandosi sul ruolo del lipide fosfatidilinositolo bifosfato (PIP2). Utilizzando embrioni di Caenorhabditis elegans e di Pristionchus pacificus come organismi modello, i ricercatori forniranno nuove informazioni sul meccanismo di divisione cellulare asimmetrica, con implicazioni significative per la biologia dello sviluppo e delle cellule staminali.

Obiettivo

The first embryonic division of Caenorhabditis elegans is a powerful system to dissect the mechanisms governing asymmetric division, which relies on PAR-proteins for cell polarity and on dynein-dependant forces for centrosome and spindle positioning. In contrast to the extensive knowledge regarding proteins regulating asymmetric division, the contribution of plasma membrane tension, as well as of PIP2 and its modulators PPK-1 and CSNK-1 is poorly understood.

I propose to decipher these questions as follows:

1) PIP2 is enriched in the embryo anterior in microdomains of the plasma membrane. I will test the contribution of PPK-1, the only kinase from the proteome converting PIP into PIP2 in formation of PIP2 microdomains distribution, cell polarity and pulling force. This will be achieved through ppk-1(RNAi) as well as two complementary optogenetic approaches to obtain acute spatiotemporal inactivation of PIP2.

2) I will decipher how the casein kinase CSNK-1 interacts with and phosphorylates PPK-1, thereby presumably regulating PIP2 microdomain distribution and function, as well as identify and characterize up to three CSNK-1 phospho-substrates with.

3) I will test whether PIP2 undergoes phase separation driven by a decrease in plasma membrane tension, and, if so, investigate the consequences on asymmetric division. Moreover, I will study the relationship between membrane tension and cortex contractility.

4) I will analyze asymmetric cell division in the one-cell Pristiochus pacificus embryo I will then use the knowledge acquired in C. elegans to conduct related experiments in P. pacificus, thus investigating potential conserved and divergent themes governing asymmetric division across nematode evolution.

Overall, these experiments will shed critical light on the poorly understood contribution of PIP2 and its modulators to asymmetric division, an evolutionarily conserved process fundamental for development and stem cell lineages.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Questo progetto non è ancora stato classificato con EuroSciVoc.
Suggerisci i campi scientifici che ritieni più rilevanti e aiutaci a migliorare il nostro servizio di classificazione.

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

ECOLE POLYTECHNIQUE FEDERALE DE LAUSANNE
Contributo netto dell'UE
€ 191 149,44
Indirizzo
BATIMENT CE 3316 STATION 1
1015 Lausanne
Svizzera
Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 191 149,44