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Gene network rewiring by an engineered CRIPSR-Cas12a variant

Description du projet

Édition génomique à grande échelle

Ces dernières années, les technologies omiques ont été utilisées pour produire une quantité inégalée d’informations sur la fonction cellulaire, tout en attendant leur validation expérimentale. Le projet GNRECC financé par l’UE s’appuie sur un outil précédemment développé d’ingénierie génomique basé sur CRISPR/12, capable d’effectuer simultanément une édition multiplexée dans des dizaines de gènes endogènes. Dans le cadre du projet GNRECC, les chercheurs prévoient d’augmenter l’efficacité de cet outil moléculaire pour recâbler les voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire. À cette fin, ils concevront de nouvelles variantes des protéines Cas12a et, en utilisant la physique statistique parallèlement à l’ingénierie des protéines et du génome, ils jetteront les bases d’une ingénierie des réseaux de gènes à grande échelle.

Objectif

In the last 10 years, an increasing number of studies employed -omics technologies to describe the molecular changes underpinning cellular functions. However, a large part of these findings is awaiting an experimental validation. This is due to the lack of efficient molecular tools able to control both multiple and distinct genetic interactions. Recently, I described a new CRISPR/12-based genome engineering tool that, for the first time, it provides the constitutive, conditional, inducible, orthogonal and multiplexed engineering of dozens of endogenous genes, simultaneously. In this research proposal, I aim to increase the efficiency of this platform in the context of multiplexed genome engineering applications, such as gene network rewiring. To this aim, I will use techniques inspired by the statistical physics of complex disordered systems, to design a more potent version of my CRISPR/Cas12-based genome engineering tool and, I will use this novel platform to rewire signaling pathways involved in cellular proliferation. This research proposal is structured into the following tasks: rational design of novel Cas12a variants, validation of novel Cas12a variants, gene network rewiring by a novel Cas12a variant. By coupling statistical physics to both protein and genome engineering this project will pave the way for efficient and large-scale engineering of gene networks.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinateur

POLITECNICO DI TORINO
Contribution nette de l'UE
€ 171 473,28
Adresse
CORSO DUCA DEGLI ABRUZZI 24
10129 Torino
Italie
Région
Nord-Ovest Piemonte Torino
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 171 473,28