Descripción del proyecto
Andamios de cartílago inteligentes para la artrosis
Las enfermedades que provocan degeneración en los cartílagos, como la artrosis, se tratan usando andamios artificiales. Sin embargo, para maximizar el potencial regenerador de estos métodos, se necesitan estímulos más específicos. El proyecto financiado con fondos europeos ChondroCONNECT utilizará conexinas (Cx) en uniones de hendidura como forma de administrar moléculas pequeñas con supuesto potencial regenerativo. El trabajo se centrará en la Cx43, la forma más abundante en los cartílagos, así como una diana terapéutica para la artrosis. Los científicos investigarán el papel de la Cx43 en la artrosis y desarrollarán una plataforma para suprimir la Cx43 y restaurar un metabolismo saludable. Mediante proteoliposomas artificiales que contienen Cx, ChondroCONNECT mejorará las estrategias existentes de reparación de cartílago en la artrosis.
Objetivo
Regenerative medicine strategies using engineered scaffolds have shown promise to regenerate cartilage in degenerative conditions (e.g. osteoarthritis, OA). However, it is clear further cues are required to control repair in situ. Small interfering (si)RNA can control protein expression but current cell delivery methods require endosome escape, limiting efficacy. Cell delivery of small molecules through connexons (Cx) bypasses the endosome and can be achieved by gap junction formation between cells and engineered Cx-containing proteoliposomes (Cx-PL). The most abundant connexin (Cx43) in cartilage cells (chondrocytes) is also a promising OA therapeutic target. It is highly upregulated in OA and is linked to inflammation, senescence, metabolic shifts and gene regulation. However, many questions remain on its mechanistic role in the disease. This project focuses on Cx43 as a therapeutic target and a delivery mechanism and aims to i) Investigate Cx43 roles in response to OA-associated proinflammatory and mechanical stimuli ii) Develop a Cx-PL delivery platform to knockdown Cx43 and restore healthy metabolism in OA. To study this I will assess chondrocyte responses to proinflammatory and mechanical signalling while controlling Cx43 expression and activity in culture. Using untargeted metabolomics, I will identify key responsive metabolic pathways and perform in vitro screens of the effects of supplementing these to promote healthy phenotypes. Finally, I will encapsulate Cx43-siRNA and a selected bioactive metabolite in Cx43-PLs, incorporate these into a collagen I-hyaluronic acid scaffold and test this delivery platform in vitro. This fellowship conducted with Prof. O’Brien at the Royal College of Surgeons in Ireland will enable me to build on my existing skills in two emerging fields- siRNA therapy and PL-delivery, while the exceptional training environment at RCSI will allow me to refine complementary skills that will expedite my research independence.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínas
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticaARN
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
2 Dublin
Irlanda