Descrizione del progetto DEENESFRITPL Impalcature di cartilagine intelligenti per l’artrosi Condizioni degenerative della cartilagine quali l’artrosi vengono trattate con impalcature ingegnerizzate. Tuttavia, per ottimizzare il potenziale rigenerativo di queste strategie, sono necessari spunti più specifici. Il progetto ChondroCONNECT, finanziato dall’UE, sfrutterà le connessine (Cx) nelle giunzioni comunicanti come modo per la distribuzione di piccole molecole con presunto potenziale rigenerativo. Il lavoro si concentrerà sulla Cx43, la forma più abbondante presente nella cartilagine e bersaglio terapeutico per l’artrosi. Gli scienziati studieranno il ruolo della Cx43 nell’artrosi e svilupperanno una piattaforma per abbatterla, ripristinando il metabolismo sano. Attraverso proteoliposomi contenenti Cx ingegnerizzate, ChondroCONNECT migliorerà le strategie esistenti per la riparazione della cartilagine nell’artrosi. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Regenerative medicine strategies using engineered scaffolds have shown promise to regenerate cartilage in degenerative conditions (e.g. osteoarthritis, OA). However, it is clear further cues are required to control repair in situ. Small interfering (si)RNA can control protein expression but current cell delivery methods require endosome escape, limiting efficacy. Cell delivery of small molecules through connexons (Cx) bypasses the endosome and can be achieved by gap junction formation between cells and engineered Cx-containing proteoliposomes (Cx-PL). The most abundant connexin (Cx43) in cartilage cells (chondrocytes) is also a promising OA therapeutic target. It is highly upregulated in OA and is linked to inflammation, senescence, metabolic shifts and gene regulation. However, many questions remain on its mechanistic role in the disease. This project focuses on Cx43 as a therapeutic target and a delivery mechanism and aims to i) Investigate Cx43 roles in response to OA-associated proinflammatory and mechanical stimuli ii) Develop a Cx-PL delivery platform to knockdown Cx43 and restore healthy metabolism in OA. To study this I will assess chondrocyte responses to proinflammatory and mechanical signalling while controlling Cx43 expression and activity in culture. Using untargeted metabolomics, I will identify key responsive metabolic pathways and perform in vitro screens of the effects of supplementing these to promote healthy phenotypes. Finally, I will encapsulate Cx43-siRNA and a selected bioactive metabolite in Cx43-PLs, incorporate these into a collagen I-hyaluronic acid scaffold and test this delivery platform in vitro. This fellowship conducted with Prof. O’Brien at the Royal College of Surgeons in Ireland will enable me to build on my existing skills in two emerging fields- siRNA therapy and PL-delivery, while the exceptional training environment at RCSI will allow me to refine complementary skills that will expedite my research independence. Campo scientifico scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteinescienze naturaliscienze biologichegeneticaRNA Programma(i) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Argomento(i) MSCA-IF-2019 - Individual Fellowships Invito a presentare proposte H2020-MSCA-IF-2019 Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento MSCA-IF-EF-ST - Standard EF Coordinatore ROYAL COLLEGE OF SURGEONS IN IRELAND Contribution nette de l'UE € 196 590,72 Indirizzo St stephen's green 123 2 Dublin Irlanda Mostra sulla mappa Regione Ireland Northern and Western Border Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00