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Nanoscale organisation of axo-axonic synapses along the axon initial segment of cortical pyramidal neurons in health and disease.

Descrizione del progetto

Organizzazione molecolare ed eccitabilità nei neuroni

I neuroni cerebrali possiedono l’incredibile abilità di integrare migliaia di input differenti in un singolo potenziale d’azione lungo l’assone. Tuttavia, l’organizzazione locale e l’interazione di proteine responsabili dell’eccitabilità neuronale non sono ancora stati chiariti in maniera esaustiva. Il progetto Nano-axo-syn, finanziato dall’UE, si avvarrà della microscopia a super risoluzione e dell’elettrofisiologia per caratterizzare l’organizzazione di molecole responsabili dell’integrazione dei segnali in ingresso e per decifrarne l’impatto sull’eccitabilità neuronale. Utilizzando un modello mulino di schizofrenia, gli scienziati studieranno modifiche strutturali potenziali e il modo in cui influiscono sull’output e sulla trasmissione neuronale in condizioni di malattia o di salute.

Obiettivo

Neurons in the brain have extensive dendritic arbours that receive thousands of synaptic inputs all along it. The transformation of all these inputs to an output in a single neuron occurs through the integration of synaptic events and the generation of an action potential (AP) at the axon initial segment (AIS). The AIS, therefore, is the site that controls neuronal output by gating the generation of APs. It has been recently shown that this neuronal compartment can be reorganized following a change in neuronal activity and that this structural plasticity is associated with a change in neuronal excitability. In addition, the AIS of pyramidal neurons is innervated by a specific type of inhibitory interneuron, a Chandelier cell, that forms axo-axonic connections specifically with it. Therefore, the AIS can be seen as a short stretch of axon that brings together molecules critical for AP initiation (e.g. - voltage-gated channels) and synaptic proteins essential for the local modulation of excitability. The interplay between these two compartments at the nanoscale level is not known. At classical excitatory and inhibitory synapses, the nanoscale molecular organisation of synaptic proteins has been shown to be a key factor in modulating the efficiency of synaptic transmission between neurons. However, the precise molecular organisation of axo-axonic synapses is still poorly understood, as is its role in regulating neuronal output. We propose to decipher this organisation in mouse brain slices using the state-of-the-art super-resolution microscopy combined with electrophysiology. Once the nanoscopic arrangement elucidated, we will study how it is modified during activity-dependent forms of plasticity and how this, in turn, leads to changes in neuronal excitability. Finally, we will establish how this neuronal output hub is organized in a mouse model of schizophrenia in which synaptic transmission between pyramidal neurons and Chandelier cells is altered.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KING'S COLLEGE LONDON
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 212 933,76
Indirizzo
STRAND
WC2R 2LS London
Regno Unito

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Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 212 933,76
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