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Targeted Antigen deLivery to Langerin: molecular basis of recognition and its implication in antigen uptake, processing and presentation to T cells

Description du projet

L’exploitation du système immunitaire de la peau pourrait signifier la fin de l’utilisation des aiguilles pour les vaccinations

La peau n’est pas seulement une barrière physique qui protège notre organisme des agents pathogènes, elle joue également un rôle immunitaire. Le ciblage de l’activation des cellules immunitaires présentes dans la peau pourrait constituer un moyen pratique et efficace pour administrer des vaccins et d’autres traitements. Alors que le concept de système immunitaire de la peau a été introduit il y a presque 40 ans, nous avons seulement récemment pris connaissance du plein potentiel de ces cellules immunitaires localisées dans l’épiderme et le derme. En particulier, les cellules de Langerhans (CL) sont des cellules présentatrices d’antigène localisées dans l’épiderme. Le projet TALL, financé par l’UE, cible l’administration d’antigènes aux récepteurs des CL avec l’objectif de déclencher une réponse immunitaire avec un simple patch transdermique comme alternative à la vaccination intramusculaire. Des tests en laboratoire fructueux ouvriront la voie à des essais cliniques et signifieront la fin de l’utilisation des aiguilles pour tous les vaccins infantiles et leurs rappels.

Objectif

The skin is an attractive target in human vaccination harboring a dense network of immune cells. For instance, Lagerhans cells (LCs) are specialized in the identification of antigens derived from pathogens, and their subsequent internalization and presentation to induce a T cell response. The aim of the present proposal is to establish a novel mechanism for antigen delivery, targeted specifically to a particular receptor of LCs, Langerin, capable of triggering a T cell response. To this end, the vaccine scaffold will be composed of a T cell stimulating peptide covalently linked to a glycomimetic probe aiming exclusively to Langerin.

This project gathers the use of several techniques derived from both chemistry and biology at the disposal of immunology. First, molecular docking of the binding groove in complex with the antigenic peptide will be crucial to rationally design the vaccine scaffold. Once chosen, the most suitable candidate will be synthetized and analyzed by a combination of different Nuclear Magnetic Resonance (NMR) techniques. Elucidation of the antigen-Langerin affinity using NMR experiments will be critical to choose the most specific antigen to be further employed in biological tests. Antigen uptake will be monitored by flow cytometry and confocal imaging. Whole skin cell suspensions will be then employed to test the specificity of the construct. Finally, antigenic peptides will be tested for T cell activation and proliferation.

The translational outcome of this research will be applied in the design of transdermal patches, which represent an attractive approach to intramuscular vaccination, allowing targeted and pain-free delivery with minimal invasiveness.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinateur

UNIVERSITAT WIEN
Contribution nette de l'UE
€ 244 209,60
Coût total
€ 244 209,77

Participants (1)