Descrizione del progetto
Sfruttare il sistema immunitario della pelle potrebbe rappresentare la fine degli aghi per le vaccinazioni
La pelle non è solo una barriera fisica che protegge il nostro corpo dagli agenti patogeni, ma svolge anche un ruolo nell’immunità. Mirare all’attivazione delle cellule immunitarie residenti nella cute potrebbe essere un modo conveniente ed efficiente per somministrare vaccini e altri trattamenti. Mentre l’idea di un sistema immunitario cutaneo è stata introdotta quasi 40 anni fa, solo recentemente abbiamo ottenuto informazioni relative a tutte le potenzialità di queste cellule immunitarie situate sia nell’epidermide che nel derma. In particolare, le cellule di Langerhans (LC, Langerhans Cells) sono cellule che presentano antigeni situate nell’epidermide. Il progetto TALL, finanziato dall’UE, mira alla somministrazione di antigeni ai recettori sulle LC con l’obiettivo di innescare una risposta immunitaria con un semplice cerotto transdermico come alternativa alla vaccinazione intramuscolare. Il superamento con successo di test di laboratorio aprirà la strada alle sperimentazioni cliniche e segnerà la fine degli aghi per tutte le vaccinazioni e i richiami infantili.
Obiettivo
The skin is an attractive target in human vaccination harboring a dense network of immune cells. For instance, Lagerhans cells (LCs) are specialized in the identification of antigens derived from pathogens, and their subsequent internalization and presentation to induce a T cell response. The aim of the present proposal is to establish a novel mechanism for antigen delivery, targeted specifically to a particular receptor of LCs, Langerin, capable of triggering a T cell response. To this end, the vaccine scaffold will be composed of a T cell stimulating peptide covalently linked to a glycomimetic probe aiming exclusively to Langerin.
This project gathers the use of several techniques derived from both chemistry and biology at the disposal of immunology. First, molecular docking of the binding groove in complex with the antigenic peptide will be crucial to rationally design the vaccine scaffold. Once chosen, the most suitable candidate will be synthetized and analyzed by a combination of different Nuclear Magnetic Resonance (NMR) techniques. Elucidation of the antigen-Langerin affinity using NMR experiments will be critical to choose the most specific antigen to be further employed in biological tests. Antigen uptake will be monitored by flow cytometry and confocal imaging. Whole skin cell suspensions will be then employed to test the specificity of the construct. Finally, antigenic peptides will be tested for T cell activation and proliferation.
The translational outcome of this research will be applied in the design of transdermal patches, which represent an attractive approach to intramuscular vaccination, allowing targeted and pain-free delivery with minimal invasiveness.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
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1010 Wien
Austria