Projektbeschreibung
Die geschlechtliche Fortpflanzung des Malariaparasiten
Um sich auf einen neuen Wirt zu übertragen, muss sich der Malaria auslösende Plasmodium-Parasit in Mücken geschlechtlich fortpflanzen. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass an seiner geschlechtlichen Entwicklung eine kleine Reihe von Genen beteiligt ist, die das Geschlechterverhältnis regulieren. Letzteres ist ein adaptives Merkmal, das den Übertragungserfolg in Abhängigkeit von verschiedenen Bedingungen entscheidend beeinflusst. Das EU-finanzierte Projekt MalariaSex wird die Funktion dieser Gene und die ihnen zugrunde liegenden Mechanismen untersuchen. Die Forschenden werden die molekularen Mechanismen bestimmen, die für die geschlechtliche Entwicklung des Plasmodiums verantwortlich sind. Dies wird neuen Aufschluss über die Regulierung der Lebenszyklusentscheidungen geben und die Entwicklung von Interventionen zur Blockierung der Übertragung unterstützen.
Ziel
Sexual reproduction is an obligate stage in the complex life cycle of Plasmodium parasites, the causative agent of malaria. While cyclic asexual replication of the parasite in the vertebrate host is associated with all clinical symptoms of malaria, transmission of the disease to a new host relies on sexual reproduction of the parasite in the mosquito. Transmission and reproductive success depend on the ability of malaria parasites to produce fertile male and female gametes at an optimal ratio. Haploid malaria parasites lack sex chromosomes, and sex-ratio is an adaptive and changeable trait to optimize transmission success in response to varying conditions, including multiplicity of infection and immune status of the host. The molecular mechanisms of sexual development hold the key to new transmission blocking interventions and to a broader understanding of how life cycle decisions in an important group of parasites can be regulated. Recent breakthroughs have identified a master regulator for commitment to sexual development, but how one transcription factor can give rise to the completely different gene expression programs of male and female gametocytes has remained elusive. Successful reprogramming experiments and genetic screens in a rodent model have now led to the identification of a small panel of genes, mostly encoding putative nucleic acid binding proteins which I propose here will unlock the question of how sex ratio is determined. By applying a combination of targeted biochemical, cell biological and genetic techniques I aim to characterize the function of three strongly supported, male-determining candidate genes. The obtained results will provide insights into the molecular mechanisms facilitating sex, and thus transmission, of malaria parasites. Moreover, this study will elucidate the fascinating biology of sex determination in an ancient and divergent eukaryote lacking sex chromosomes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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