Description du projet
Le facteur de transcription mécanorépondant dans la réparation des tissus intestinaux
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), à savoir la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont des pathologies chroniques de l’intestin qui touchent des millions de personnes. Actuellement, aucun traitement curatif n’est disponible, et la norme de soins est limitée aux traitements palliatifs. Améliorer la régénération épithéliale pourrait accélérer la récupération et minimiser l’exposition à des microbes luminaux, évitant ainsi l’inflammation et les lésions chroniques. Récemment, le facteur de transcription mécanorépondant YAP a été identifié comme médiateur clé de la réparation épithéliale dans le cadre des MII. Il est régulé par la rigidité de la matrice extracellulaire, la souche, la contrainte de cisaillement et d’autres processus liés à l’intégrité cytosquelettique. Le projet InterYAP, financé par l’UE, propose de mener une étude protéomique pour passer au crible les mécanismes d’activation du YAP et les mécanismes grâce auxquels il exerce ses fonctions dans la réparation des tissus intestinaux.
Objectif
Inflammatory bowel diseases (IBDs), such as ulcerative colitis and Crohn’s disease, are chronic and debilitating pathologies of the intestines that affect 2.5-3.0 million patients in Europe and impose an economic burden of approximately €5.0bn/year on European healthcare systems. Currently, no curative therapies are available and standard of care is limited to palliative anti-inflammatory treatments that fail to promote healing of the intestinal lining. Enhancing epithelial regeneration is likely to accelerate functional recovery and reduce exposure to luminal microbes, thereby avoiding further inflammation and, ultimately, chronic damage. However, the cellular and molecular mechanisms underlying regeneration of intestinal epithelium are not yet fully understood, and thus opportunities for pharmacological modulation remain scarce. Recently, the mechanoresponsive transcription factor YAP has been identified as a key mediator of epithelial repair in experimental IBD models. Yet, the molecular details of its function remain elusive. Here, I propose to carry out a proteomic study to dissect the mechanisms by which YAP is activated and exerts its functions in intestinal tissue repair. I will leverage the intestinal stem cell organoid technology and my expertise in CRISPR/Cas9 genome editing to: i) perform a detailed characterisation of YAP post-translational modifications and interacting protein partners using unbiased proteomic approaches; and ii) define the function of identified partners using novel in vitro and animal models of intestinal tissue repair. I envisage the study will provide a clear map of signalling pathways and molecular networks underlying YAP function and uncover potential druggable targets for pharmacological enhancement of intestinal tissue repair. From a professional perspective, execution of the project will equip me a valuable set of technical and transferable skills and ultimately facilitate my transition into a group leader position.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.