Projektbeschreibung
Mechanoresponsiver Transkriptionsfaktor für die Reparatur des Darmgewebes
Entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn sind chronische Pathologien im Darm, von denen Millionen Menschen betroffen sind. Derzeit gibt es keine Heilkonzepte und die Standardbehandlung beschränkt sich auf Palliativpflege. Eine Verbesserung der epithelialen Regeneration beschleunigt vermutlich die Genesung und verringert die Belastung durch luminale Mikroben, was Entzündungen und chronischen Schäden vorbeugt. Jüngst fand man heraus, dass der mechanoresponsive Transkriptionsfaktor YAP ein wichtiger Mediator der epithelialen Reparatur bei entzündlichen Darmerkrankungen ist und von der Steifheit, der Beanspruchung und der Schubspannung der extrazellulären Matrix sowie anderen Vorgängen, die mit der Integrität des Zytoskeletts in Verbindung stehen, gesteuert wird. Das EU-finanzierte Projekt InterYAP schlägt vor, eine proteomische Studie durchzuführen, um die Mechanismen zu analysieren, durch die YAP aktiviert wird und seine Funktionen auf die Reparatur des Darmgewebes ausübt.
Ziel
Inflammatory bowel diseases (IBDs), such as ulcerative colitis and Crohn’s disease, are chronic and debilitating pathologies of the intestines that affect 2.5-3.0 million patients in Europe and impose an economic burden of approximately €5.0bn/year on European healthcare systems. Currently, no curative therapies are available and standard of care is limited to palliative anti-inflammatory treatments that fail to promote healing of the intestinal lining. Enhancing epithelial regeneration is likely to accelerate functional recovery and reduce exposure to luminal microbes, thereby avoiding further inflammation and, ultimately, chronic damage. However, the cellular and molecular mechanisms underlying regeneration of intestinal epithelium are not yet fully understood, and thus opportunities for pharmacological modulation remain scarce. Recently, the mechanoresponsive transcription factor YAP has been identified as a key mediator of epithelial repair in experimental IBD models. Yet, the molecular details of its function remain elusive. Here, I propose to carry out a proteomic study to dissect the mechanisms by which YAP is activated and exerts its functions in intestinal tissue repair. I will leverage the intestinal stem cell organoid technology and my expertise in CRISPR/Cas9 genome editing to: i) perform a detailed characterisation of YAP post-translational modifications and interacting protein partners using unbiased proteomic approaches; and ii) define the function of identified partners using novel in vitro and animal models of intestinal tissue repair. I envisage the study will provide a clear map of signalling pathways and molecular networks underlying YAP function and uncover potential druggable targets for pharmacological enhancement of intestinal tissue repair. From a professional perspective, execution of the project will equip me a valuable set of technical and transferable skills and ultimately facilitate my transition into a group leader position.
Wissenschaftliches Gebiet
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
- medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapy
- medical and health sciencesclinical medicinegastroenterologyinflammatory bowel disease
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsgenomes
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
1165 Kobenhavn
Dänemark