Projektbeschreibung
Mechanoresponsiver Transkriptionsfaktor für die Reparatur des Darmgewebes
Entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn sind chronische Pathologien im Darm, von denen Millionen Menschen betroffen sind. Derzeit gibt es keine Heilkonzepte und die Standardbehandlung beschränkt sich auf Palliativpflege. Eine Verbesserung der epithelialen Regeneration beschleunigt vermutlich die Genesung und verringert die Belastung durch luminale Mikroben, was Entzündungen und chronischen Schäden vorbeugt. Jüngst fand man heraus, dass der mechanoresponsive Transkriptionsfaktor YAP ein wichtiger Mediator der epithelialen Reparatur bei entzündlichen Darmerkrankungen ist und von der Steifheit, der Beanspruchung und der Schubspannung der extrazellulären Matrix sowie anderen Vorgängen, die mit der Integrität des Zytoskeletts in Verbindung stehen, gesteuert wird. Das EU-finanzierte Projekt InterYAP schlägt vor, eine proteomische Studie durchzuführen, um die Mechanismen zu analysieren, durch die YAP aktiviert wird und seine Funktionen auf die Reparatur des Darmgewebes ausübt.
Ziel
Inflammatory bowel diseases (IBDs), such as ulcerative colitis and Crohn’s disease, are chronic and debilitating pathologies of the intestines that affect 2.5-3.0 million patients in Europe and impose an economic burden of approximately €5.0bn/year on European healthcare systems. Currently, no curative therapies are available and standard of care is limited to palliative anti-inflammatory treatments that fail to promote healing of the intestinal lining. Enhancing epithelial regeneration is likely to accelerate functional recovery and reduce exposure to luminal microbes, thereby avoiding further inflammation and, ultimately, chronic damage. However, the cellular and molecular mechanisms underlying regeneration of intestinal epithelium are not yet fully understood, and thus opportunities for pharmacological modulation remain scarce. Recently, the mechanoresponsive transcription factor YAP has been identified as a key mediator of epithelial repair in experimental IBD models. Yet, the molecular details of its function remain elusive. Here, I propose to carry out a proteomic study to dissect the mechanisms by which YAP is activated and exerts its functions in intestinal tissue repair. I will leverage the intestinal stem cell organoid technology and my expertise in CRISPR/Cas9 genome editing to: i) perform a detailed characterisation of YAP post-translational modifications and interacting protein partners using unbiased proteomic approaches; and ii) define the function of identified partners using novel in vitro and animal models of intestinal tissue repair. I envisage the study will provide a clear map of signalling pathways and molecular networks underlying YAP function and uncover potential druggable targets for pharmacological enhancement of intestinal tissue repair. From a professional perspective, execution of the project will equip me a valuable set of technical and transferable skills and ultimately facilitate my transition into a group leader position.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Gastroenterologie entzündliche Darmerkrankung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.