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Mechanisms of Sirtuin-dependent regulation of immunity and leukemogenesis

Projektbeschreibung

Akute lymphatische Leukämie auf molekularer Ebene

Die akute lymphatische Leukämie ist eine bei Kindern häufig auftretende Krebsart, die durch die Transformation von B-Lymphozyten hervorgerufen wird. Um die hinter der Erkrankung wirkenden Mechanismen besser nachvollziehen zu können, will das Projekt SirT-IMLEU den Prozess der B-Zell-Reifung erforschen. Das Forschungsteam wird sich vor allem mit dem Gen SIRT7 befassen, einem zentralen Faktor der Genom-Homöostase, und mit PAX5, einem Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung von B-Zellen notwendig ist. Geklärt werden soll die Rolle von SIRT7 in der Transkription mit PAX5 sowie das funktionale Zusammenspiel zwischen diesen beiden Molekülen in leukämischen Zellen. Die Projektergebnisse werden aufzeigen, wie wichtig die Wiederherstellung der PAX5-Proteinwerte im Blut als klinische Intervention zur Heilung dieser Erkrankung ist.

Ziel

Acute lymphoblastic leukemia, the most common pediatric cancer, originates in many cases from the malignant transformation of a developing Blymphocyte in the bone marrow. Understanding the mechanisms of B cell maturation and how their perturbation contributes to the onset of this pathology is essential for evolving improved strategies for those patients not responding to current therapies. Importantly, this project aims to discover novel mechanisms of B lymphopoiesis by studying the interplay between SIRT7, a Sirtuin family member critical for genome homeostasis, and PAX5, a transcription factor required for B cell development and to sustain B cell identity. Sirtuins play key roles in the maintenance of genome integrity under stress and their deficiency has been linked to the pathogenesis of cancer. Importantly, SIRT7 is highly expressed in developing lymphocytes yet their role in immune cells and its relationship with leukemia awaits further investigation. With this project, we will define SIRT7-dependent regulatory mechanisms of PAX5 protein turnover, its relationship with PAX5-associated transcriptional programs and how their functional interplay is abnormal in leukemic cells. Because PAX5 is found in haploinsufficiency in most of the cases of acute lymphoblastic leukemia of B-cell progenitors, the development of this project is highly significant to the society as it has the potential to generate novel approaches to restore PAX5 protein levels, with important implications for clinical interventions and the cure of this disease.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 172 932,48
Adresse
CARRETERA DE CAN RUTI CAMI DE LES ESCOLES S/N
08916 Badalona
Spanien

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Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 172 932,48
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