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Epitranscriptomics at the crossroads of metabolism and cellular ageing

Descrizione del progetto

Modifiche reversibili dell’RNA potrebbero essere un bersaglio per il trattamento di disturbi metabolici e invecchiamento

La metilazione (5mC) e l’idrossimetilazione (5hmC) del DNA, insieme a un gruppo metilico o alla sua ossidazione, sono meccanismi epigenetici comuni fondamentali per la regolazione genica. Di recente, la 5hmC mediata da enzimi traslocazione dieci-undici-2 (TET2) è stata connessa alla regolazione epigenetica nel cervello e nel fegato, con implicazioni per l’invecchiamento cellulare, la funzione cognitiva e il metabolismo. Curiosamente, è stato di recente osservato anche che la TET2 modifica per 5hmC l’RNA. Il progetto EpiMetAgeing, finanziato dall’UE, sta approfondendo il potenziale ruolo della 5hmC mediata dalla TET2 nell’RNA sull’invecchiamento e l’obesità, più in particolare sull’obesità all’avanzare dell’età. Considerato che le modificazioni dell’RNA sono reversibili, la loro caratterizzazione potrebbe anche fornire un bersaglio per terapie per l’obesità, l’invecchiamento e i disturbi metabolici legati all’età.

Obiettivo

Ageing is an unavoidable consequence of living and constitutes the highest risk factor for most human diseases in modern “western” societies. Despise the frequently observed correlation between metabolic alterations and cellular ageing, the molecular mechanisms linking these two complex processes are far from being understood. Here the EpiMetAgeing project proposes to take a novel approach to investigate cell decline linked to obesity and ageing through the lenses of RNA modifications, specifically TET2-mediated 5-hydroxymethylation of cytosines (5hmC). For that purpose, we will characterize the impact of obesity throughout ageing in: (1) the distribution and dynamics of 5hmC epitranscriptomic modification and (2) the key RNA-binding proteins that mediate TET2 function. Given that RNA modifications are reversible, the ultimate goal of this project is to develop novel strategies for cellular rejuvenation. To this end the ER will use cutting-edge technologies, including next-generation sequencing techniques, proteomics, CRISPR activation and repression systems, metabolic phenotyping and iPSC technology. EpiMetAgeing will provide a deeper understanding of the implication of a specific RNA chemical modification in orchestrating metabolism and ageing. Our research has the potential to facilitate the identification of potential druggable targets for therapeutic intervention in age-associated metabolic diseases.
EpiMetAgeing has been carefully designed by combining the ER and host expertise in a highly interdisciplinary research environment to boost her career opportunities, and enhance her possibilities to achieve a position of greater professional maturity and independence that will allow her transition to become a principal investigator in the European R&D system.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinatore

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Contributo netto dell'UE
€ 160 932,48
Indirizzo
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Spagna
Regione
Noroeste Galicia A Coruña
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 160 932,48