Projektbeschreibung
Ein In-Vitro-3D-Modell der Thymusentwicklung
Die T-Zell-Differenzierung im Thymus ist für die adaptive Immunität und die zentrale Immuntoleranz von wesentlicher Bedeutung. Allerdings ist der Prozess der Thymusentwicklung während des fötalen Stadiums noch ungeklärt. Um die für die funktionelle Reifung von T-Zellen im Thymus verantwortlichen Mechanismen zu analysieren, werden die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des EU-finanzierten Projekts ThymEForT ein neuartiges In-Vitro-3D-System entwickeln, mit dem der Thymus in verschiedenen Entwicklungsstadien dargestellt wird. Die T-Zell-Reifung soll unter Verwendung eines mit Stromapopulationen aus den relevanten Entwicklungsstadien und T-Zell-Vorläufern besiedelten 3D-Gerüsts beurteilt werden. Durch weitere Forschungsarbeit zur Rolle spezifischer Transkriptionsfaktoren sollen die bei der T-Zell-Spezifizierung wichtigen molekularen Faktoren ermittelt und grundlegende immunologische Aspekte beleuchtet werden.
Ziel
The thymus plays an essential role in the establishment of adaptive immunity and central tolerance as it provides a nurturing environment for the differentiation of T cells, a process orchestrated by their interaction with multiple cell types. Despite advances in the knowledge of human thymus, how it functionally develops during foetal life remains elusive. This project aims at dissecting molecular mechanisms responsible for functional maturation of T cells by recapitulating human foetal development within a novel in vitro 3D system. Stromal and T cell compartments will be isolated and characterised at relevant developmental stages before and after mature T cells appear to underpin when thymic stroma acquires competence to sustain T cell development. Stromal populations from relevant developmental stages will be expanded in vitro to be cocultured with T progenitors within a unique 3D thymic natural matrix developed by the host lab. Repopulated 3D scaffold is sliced according to clinical grade protocols and cultured, allowing to set up multiple coculture conditions with the same stroma and compare the output on T cell maturation. In parallel, foetal thymic epithelial cells will be genetically modified to determine the role of specific transcription factors important for T cells onset during development. Recently developed microfluidic devices will provide an additional layer of information regarding molecular mechanisms regulating the crosstalk between stromal and immunological compartments. I anticipate to recapitulate human T cell development within a novel, whole human 3D in vitro culture system, to tackle fundamental immunological questions regarding human thymus development including maturation of tolerogenic T cells and regulation of central tolerance. Last, new key molecular and cellular players for T-cell specification will be uncovered opening new avenues for both congenital immune deficiencies based upon correction of the underlying molecular defect.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
WC1E 6BT LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.