Descrizione del progetto
Un modello 3D in vitro sullo sviluppo del timo
La differenziazione delle cellule T nel timo è fondamentale per l’immunità adattiva e la tolleranza centrale. Tuttavia, continua tuttora a sfuggire la comprensione del meccanismo relativo allo sviluppo del timo durante la vita fetale. Per analizzare approfonditamente i meccanismi responsabili della maturazione funzionale delle cellule T nel timo, gli scienziati del progetto ThymEForT, finanziato dall’UE, svilupperanno un nuovo sistema in vitro 3D in grado di ricreare il timo in diverse fasi di sviluppo. Utilizzando un substrato 3D seminato con popolazioni stromali provenienti da stadi di sviluppo rilevanti e progenitori delle cellule T, i ricercatori valuteranno la maturazione di tali cellule. Ulteriori lavori sul ruolo di specifici fattori di trascrizione sveleranno i principali protagonisti molecolari nella specifica delle cellule T e aiuteranno ad affrontare questioni immunologiche fondamentali.
Obiettivo
The thymus plays an essential role in the establishment of adaptive immunity and central tolerance as it provides a nurturing environment for the differentiation of T cells, a process orchestrated by their interaction with multiple cell types. Despite advances in the knowledge of human thymus, how it functionally develops during foetal life remains elusive. This project aims at dissecting molecular mechanisms responsible for functional maturation of T cells by recapitulating human foetal development within a novel in vitro 3D system. Stromal and T cell compartments will be isolated and characterised at relevant developmental stages before and after mature T cells appear to underpin when thymic stroma acquires competence to sustain T cell development. Stromal populations from relevant developmental stages will be expanded in vitro to be cocultured with T progenitors within a unique 3D thymic natural matrix developed by the host lab. Repopulated 3D scaffold is sliced according to clinical grade protocols and cultured, allowing to set up multiple coculture conditions with the same stroma and compare the output on T cell maturation. In parallel, foetal thymic epithelial cells will be genetically modified to determine the role of specific transcription factors important for T cells onset during development. Recently developed microfluidic devices will provide an additional layer of information regarding molecular mechanisms regulating the crosstalk between stromal and immunological compartments. I anticipate to recapitulate human T cell development within a novel, whole human 3D in vitro culture system, to tackle fundamental immunological questions regarding human thymus development including maturation of tolerogenic T cells and regulation of central tolerance. Last, new key molecular and cellular players for T-cell specification will be uncovered opening new avenues for both congenital immune deficiencies based upon correction of the underlying molecular defect.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC1E 6BT LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.