Projektbeschreibung
Die Mechanismen bei Krebs durch den Epstein-Barr-Virus
Durch den Epstein-Barr-Virus (EB-Virus) kommt es jährlich zu annähernd 200 000 neuen Fällen von Krebserkrankungen. Möglicherweise wäre von EB-Viren ausgelöster Krebs mit Hilfe von niedermolekularen Inhibitoren behandelbar, die Virenproteine angreifen. Doch noch gibt es keine derartigen Wirkstoffe. Der konstitutiv aktive G-Protein-gekoppelte Rezeptor BILF1 wird vom EB-Virus kodiert und könnte aktuellen wissenschaftlichen Daten zufolge die Entwicklung von Wirkstoffen gegen Viren zur Behandlung von EB-Virus-Tumoren voranbringen. Im EU-finanzierten Projekt VirGO soll nun zum einen die Rolle von BILF1 im Keimzentrum der B-Zell-Entwicklung erforscht und zum anderen geklärt werden, wie BILF1 zum etablierten Phänotyp von Zellen des Burkitt-Lymphoms beiträgt. Zusätzlich sollen diese Phänotype primären pathologischen Eigenschaften der Tumore und dem Ansprechen der Patientinnen und Patienten auf die Behandlung zugeordnet werden. Das Projekt wird also tiefergehende Erkenntnisse über die Mechanismen der Onkogenese über EB-Viren liefern.
Ziel
The Epstein–Barr virus (EBV) is widespread in all human communities. While most people carry EBV as a life-long asymptomatic infection, in some people, EBV contributes to malignant transformation and is responsible for ~200,000 new cancer cases/year. Small molecule inhibitors targeting viral proteins could be an effective option to treat people with EBV-associated cancers. However, no such drugs exists which in part reflects the limited repertoire of targetable virus proteins present in EBV-driven cancers. Recently, the Experienced Researcher (ER) has shown that the tumour cells of EBV-associated cancers such as Burkitt lymphoma (BL), express the EBV-encoded BILF1, a constitutively active G-protein coupled receptor (GPCR). Furthermore, preliminary data by the ER indicate that BILF1 partially recapitulates the aberrant transcriptional programme of BL and is likely to do so through activation of oncogenic cell signalling pathways that include AKT-mTOR. These data suggest that BILF1 could be a realistic therapeutic target, raising the possibility of advancing the development of anti-viral drugs to treat EBV-related tumours; GPCRs are the most successful class of drug target for the treatment of human disorders and are emerging as anti-cancer targets. In this project the ER will harness new models of B cell lymphomagenesis available in the host laboratory to: 1) Explore the role of BILF1in the transformation of germinal centre B cells; the progenitors of BL; 2) Identify how BILF1 contributes to the established phenotype of BL cells; and 3) Link these phenotypes to pathological features of the primary tumour and to patient response to therapy. Thus, the Fellowship will significantly advance knowledge of the mechanisms of EBV-mediated oncogenesis, in turn paving the way for the development of new EBV-targeted small molecule drugs. The ER will emerge from this project with a new advanced skill-set and the capability to launch her own high level scientific research.
Wissenschaftliches Gebiet
- natural sciencesbiological sciencescell biologycell signaling
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologyvirology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesclinical medicineoncology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantivirals
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
- Limerick
Irland