Description du projet
Dévoiler le rôle de l’épigénétique dans la résistance au traitement du cancer de la prostate
La testostérone et d’autres hormones androgènes exercent leur fonction en se fixant sur le récepteur des androgènes (AR) qui agit comme un facteur de transcription et active l’expression de gènes spécifiques de la cible. Dans le cas du cancer de la prostate, l’inhibition du signal AR constitue le pilier du traitement mais une résistance peut éventuellement apparaitre. Le projet RegARcis, financé par l’UE, étudie le mécanisme sous-jacent à cette résistance en se focalisant sur les complexes remodélisés de la chromatine. Les scientifiques étudieront plus particulièrement, les facteurs Switch/sucrose non fermentable (SWI/SNF) impliqués dans le réarrangement du nucléosome et l’accessibilité à la chromatine. L’idée est de déterminer une éventuelle redistribution des sites de fixation des AR, ce qui pourrait expliquer une résistance au traitement pour les stades avancés de la maladie.
Objectif
The significance of epigenetic deregulation is a very hot topic in current prostate cancer (PC) research. New mutations have been identified in several epigenetic regulators known for their interaction with the AR. In fact, the role of chromatin remodeling factors facilitating enhancer-promoter cooperation in the formation of the AR transcriptional complex has long been demonstrated. Accordingly, the marked redistribution of AR binding sites (cistrome) during tumorigenesis is arguably the most recurrent genetic or epigenetic alterations in PC. Thus, this MCSA project aims at elucidating the role of the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in the emergence of resistance to anti-AR signaling inhibitors. This is of utmost importance as resistance to AR signaling inhibition is arguably the principle hallmark of lethal prostate cancer. To this end, I aim at (i) investigating the SWI/SNF dependent chromatin accessibility and AR cistrome; and at (ii) assessing the actionability of SWI/SNF interacting partners in castration resistance prostate cancer (CRPC). In short, this MSCA proposal will help to define the repertoire of SWI/SNF coregulators in CRPC and to determine the extent of AR cistrome remodeling to envision new therapeutic strategies and help predict treatment response.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
08908 L'Hospitalet De Llobregat
Espagne