Descrizione del progetto
Svelare il ruolo dell’epigenetica nella resistenza alla terapia del cancro alla prostata
Il testosterone e altri ormoni androgeni esercitano la loro funzione legandosi al recettore degli androgeni (AR, Androgen Receptor) che funge da fattore di trascrizione e attiva l’espressione di specifici geni bersaglio. Nel carcinoma prostatico, l’inibizione della segnalazione AR costituisce la spina dorsale della terapia, ma con il tempo si sviluppa resistenza. Il progetto RegARcis, finanziato dall’UE, sta studiando il meccanismo alla base di questa resistenza concentrandosi su complessi di rimodellamento della cromatina. In particolare, gli scienziati studieranno i fattori SWI/SNF (SWItch/Sucrose Non-Fermentable, interruttore/saccarosio non fermentabile) implicati nel riarrangiamento dei nucleosomi e nell’accessibilità della cromatina. L’idea è quella di determinare la potenziale ridistribuzione dei siti di legame per l’AR che potrebbe spiegare la resistenza alla terapia nelle fasi avanzate della malattia.
Obiettivo
The significance of epigenetic deregulation is a very hot topic in current prostate cancer (PC) research. New mutations have been identified in several epigenetic regulators known for their interaction with the AR. In fact, the role of chromatin remodeling factors facilitating enhancer-promoter cooperation in the formation of the AR transcriptional complex has long been demonstrated. Accordingly, the marked redistribution of AR binding sites (cistrome) during tumorigenesis is arguably the most recurrent genetic or epigenetic alterations in PC. Thus, this MCSA project aims at elucidating the role of the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in the emergence of resistance to anti-AR signaling inhibitors. This is of utmost importance as resistance to AR signaling inhibition is arguably the principle hallmark of lethal prostate cancer. To this end, I aim at (i) investigating the SWI/SNF dependent chromatin accessibility and AR cistrome; and at (ii) assessing the actionability of SWI/SNF interacting partners in castration resistance prostate cancer (CRPC). In short, this MSCA proposal will help to define the repertoire of SWI/SNF coregulators in CRPC and to determine the extent of AR cistrome remodeling to envision new therapeutic strategies and help predict treatment response.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
08908 L'Hospitalet De Llobregat
Spagna