Description du projet
Un nouveau traitement contre la dystrophie musculaire
La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) est une maladie très fréquente causée par l’expression anormale myogénique du facteur de transcription double homeobox 4 (DUX4), qui active l’apoptose et déclenche la dégénérescence musculaire. Les scientifiques du projet DREAM, financé par l’UE, ont identifié le premier inhibiteur direct DUX4 présentant une valeur thérapeutique supposée. L’objectif de DREAM est d’élucider le mécanisme de la fonction inhibitrice et de développer des molécules-médicaments capables de bloquer l’activité anormale de DUX4 dans les cellules musculaires des patients atteints de FSHD. Les résultats du projet devraient faire la lumière sur la pathogénèse de la FSHD et nous faire faire un pas en avant vers un traitement rationnel de la FSHD.
Objectif
Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is the most prevalent muscle disease that indiscriminately afflicts children and adults of all ages and both sexes. Despite several clinical trials, there continues to be no cure or therapeutic option available to FSHD patients.
FSHD is caused by aberrant myogenic expression of the transcription factor double homeobox 4 (DUX4). In healthy subjects, DUX4 expression is restricted to stem cells and early stages of embryogenesis while being silenced in most tissues of the body. In FSHD, DUX4 mis-expression activates a pro-apoptotic transcriptional program leading to muscle wasting.
Compelling data obtained in our laboratory identified a novel regulator of DUX4 that allows us to examine the potential of inhibiting the cytotoxic activity of DUX4 as a therapeutic strategy to treat FSHD, and represents the innovation of this proposal. The goal of the proposal is to fully elucidate the molecular mechanisms that regulate DUX4 in order to develop novel therapeutic approaches for blocking the aberrant activity of DUX4 in FSHD.
Based on our preliminary data, I hypothesize that by inhibiting DUX4 we can prevent transcriptional activation of genes toxic to muscle cells.
As a corollary, we propose that a drug-like molecule interfering with the DUX4 pathway could be used to prevent the toxic effects of DUX4 expression in muscle cells from FSHD patients. This work is significant as it will clarify the molecular pathogenesis of the disease and bring us closer to a rational treatment to block muscle degeneration in FSHD.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleneurologiedystrophie musculaire
- sciences médicales et de la santébiotechnologie médicaletechnologies cellulairescellule souche
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
20132 Milano
Italie