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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Dux4-Regulated Expression and Activity by an inhibitor Molecule

Projektbeschreibung

Eine neuartige Therapie gegen Muskeldystrophie

Die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie ist eine weit verbreitete Muskelerkrankung, die durch die aberrante myogene Expression des Transkriptionsfaktors „doppelte Homöobox 4“ (DUX4) verursacht wird, der den Zelltod aktiviert und Muskelschwund auslöst. Forschende des EU-finanzierten Projekts DREAM haben den ersten direkten DUX4-Inhibitor mit möglichem therapeutischen Wert identifiziert. Das Ziel von DREAM besteht darin, den Mechanismus der Inhibitorfunktion genauer zu untersuchen und ein arzneimittelähnliches Molekül zu entwickeln, das die aberrante Aktivität von DUX4 in Muskelzellen der von fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie Betroffenen blockieren kann. Die Ergebnisse des Projekts sollen Aufschluss über die Pathogenese der Erkrankung geben und uns einer rationellen Behandlung der fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie einen Schritt näher bringen.

Ziel

Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is the most prevalent muscle disease that indiscriminately afflicts children and adults of all ages and both sexes. Despite several clinical trials, there continues to be no cure or therapeutic option available to FSHD patients.
FSHD is caused by aberrant myogenic expression of the transcription factor double homeobox 4 (DUX4). In healthy subjects, DUX4 expression is restricted to stem cells and early stages of embryogenesis while being silenced in most tissues of the body. In FSHD, DUX4 mis-expression activates a pro-apoptotic transcriptional program leading to muscle wasting.
Compelling data obtained in our laboratory identified a novel regulator of DUX4 that allows us to examine the potential of inhibiting the cytotoxic activity of DUX4 as a therapeutic strategy to treat FSHD, and represents the innovation of this proposal. The goal of the proposal is to fully elucidate the molecular mechanisms that regulate DUX4 in order to develop novel therapeutic approaches for blocking the aberrant activity of DUX4 in FSHD.
Based on our preliminary data, I hypothesize that by inhibiting DUX4 we can prevent transcriptional activation of genes toxic to muscle cells.
As a corollary, we propose that a drug-like molecule interfering with the DUX4 pathway could be used to prevent the toxic effects of DUX4 expression in muscle cells from FSHD patients. This work is significant as it will clarify the molecular pathogenesis of the disease and bring us closer to a rational treatment to block muscle degeneration in FSHD.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 183 473,28
Adresse
VIA OLGETTINA 60
20132 Milano
Italien

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Region
Nord-Ovest Lombardia Milano
Aktivitätstyp
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 183 473,28
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