Descripción del proyecto
Interacción de las células tumorales, el microentorno tumoral y el sistema inmunitario
La evolución del cáncer es un proceso complejo que depende de la interacción entre las células tumorales, el microentorno tumoral y el sistema inmunitario. Para comprender mejor la biología del tumor y la respuesta al tratamiento, es necesario perfilar la expresión de las proteínas de todo este sistema interconectado. La imagenología multiplexada de haz de iones por tiempo de vuelo es una tecnología en la que se utilizan anticuerpos conjugados con metales para visualizar simultáneamente docenas de proteínas en muestras de tejido intacto mediante la espectrometría de masa de iones secundarios. El proyecto MelImmuneOrg, financiado con fondos europeos, se propone identificar la estructura y el perfil inmunitario en los tumores de pacientes con melanoma sometidos a inmunoterapia con imagenología multiplexada de haz de iones por tiempo de vuelo. Los objetivos son analizar la heterogeneidad intratumoral y la correlación genética entre el tumor, el microentorno inmunitario y la respuesta a la terapia.
Objetivo
Cancer progression is a complex process that depends on the interplay between tumor cells, tumor microenvironment, and the immune system. Inhibiting immunosuppression is beneficial for cancer patients. Although these therapies are promising they are successful only in part of the patients. Tumors are composed of distinct cell types with different phenotypes, that influence the efficacy of immunotherapies. Therefore, in order to better understand tumor biology and response to treatment, it is necessary to profile protein expression while preserving spatial information. Multiplexed Ion Beam Imaging by Time of Flight (MIBI-TOF) is a method in which antibodies conjugated to metals are used to simultaneously visualize dozens of proteins in intact tissue specimens by secondary ion mass spectrometry. Here we suggest to uncover the immune profile and organization within the tumors of melanoma patients undergoing immunotherapy using MIBI-TOF. My first objective is to characterize the tumor-immune microenvironments to understand how these are structured across patients and discover predictive features of response to immunotherapies. My second objective is to analyze the intratumor heterogeneity (ITH) of melanoma patients by exome sequencing. I will examine whether there are genetic correlates between ITH, immune microenvironment and response to therapy. Finally, my third objective will be the manipulation of individual hits to test their functional significance in tumor-immune architecture in murine models. By joining Dr. Keren’s lab that masters the MIBI-TOF technology, I will acquire this state-of-the art technique, as well as develop lab management and organization skills, and I will meet leader scientists from the immune-oncology field. This proposal will promote my competitiveness to gain an independent researcher position.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
7610001 Rehovot
Israel