Description du projet
Comprendre les impacts de la condensation de la bêta-caténine
La bêta-caténine, ou β-caténine, est une protéine clé de la transmission des signaux cellulaires dont la majorité des cellules de l’organisme ont besoin. Elle joue un rôle essentiel dans la voie de signalisation Wnt, hautement conservée, en régulant la spécification du destin des cellules, leur prolifération et leur différenciation au cours du développement ainsi que dans divers tissus adultes. Pour remplir ce rôle, la β-caténine est présente au niveau de la membrane plasmique dans le cytoplasme et dans le noyau de la cellule. Dans tous ces sites, la β-caténine doit être parfaitement localisée et organisée. La manière dont cette organisation se met en place nous est actuellement inconnue. Le projet Catenin-Condensation, financé par l’UE, s’est fixé pour objectif de découvrir comment la condensation de la β-caténine en gouttelettes de protéines, au niveau de la membrane et dans le cytoplasme, a un impact sur la voie de signalisation Wnt. Les travaux proposés contribueront à la compréhension de l’étiologie du cancer. Qui plus est, une connaissance plus approfondie de la voie de signalisation fondamentale Wnt peut avoir un impact profond sur la compréhension du développement embryonnaire, de la régénération adulte et du cancer.
Objectif
The Wnt-signaling pathway is a key determinant of cell identity and proliferation. However, when aberrantly activated it drives malignant cell proliferation in gastrointestinal cancer, breast cancer, melanoma and leukemia. The key effector protein of the Wnt pathway is β-catenin, which is continuously degraded in unstimulated cells, but in stimulated cells it accumulates and translocates to the nucleus where it activates transcription. A growing body of literature indicates that transcription factors and co-activators interact through the formation of biomolecular condensates. These are membraneless organelles that concentrate and compartmentalise components through weak, but multivalent interactions. Recently, I have shown that β-catenin forms condensates with Mediator co-activator to specifically activate transcription. However, how this new mode of β-catenin interactions influences the rest of the Wnt-pathway is currently unknown. The overarching goal of this proposal is to uncover how β-catenin condensation impacts the Wnt-signaling pathway. I will investigate the consequences of β-catenin condensation for its cytoplasmic regulation by the destruction complex, study how it affects β-catenin co-factor interactions in the nucleus and determine the effect of oncogenic Wnt-signaling on β-catenin condensates. The proposed work will uncover if β-catenin condensation has a function in the Wnt-signaling pathway outside the nucleus, its effect on co-factor interactions and elucidate how it might contribute to cancer etiology. Deeper understanding of the fundamental Wnt-signaling pathway will have a profound impact on our comprehension of embryonic development, adult regeneration and cancer.
Champ scientifique
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyskin cancermelanoma
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencesdevelopmental biology
- medical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancer
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyleukemia
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinateur
3584 CX Utrecht
Pays-Bas