Opis projektu
Zrozumienie wpływu kondensacji beta-kateniny
Beta-katenina (inaczej β-katenina) to ważne białko uczestniczące w transdukcji sygnałów, które jest niezbędne w większości komórek organizmu. Odgrywa ono krytyczną rolę w wysoce zachowawczym szlaku sygnałowym Wnt, regulując specyfikę losu komórek oraz ich proliferację i różnicowanie w trakcie rozwoju i w różnych tkankach dorosłego organizmu. Aby móc pełnić tę funkcję, β-katenina występuje w błonie osocza w cytoplazmie oraz w jądrze komórkowym. We wszystkich tych miejscach β-katenina musi być wysoce zlokalizowana i zorganizowana, nie wiadomo jednak, w jaki sposób dochodzi do tej koordynacji. Unijny projekt Catenin-Condensation ma na celu odkrycie, w jaki sposób kondensacja β-kateniny, powodująca tworzenie kropelek białka na błonie i w cytoplazmie, wpływa na szlak sygnałowy Wnt. Proponowane prace przyczynią się do dokładniejszego poznania etiologii nowotworów. Co więcej, pełniejsza wiedza na temat podstawowego szlaku sygnałowego Wnt może mieć szerokie implikacje dla zrozumienia nowotworów, rozwoju embrionalnego oraz regeneracji dorosłego organizmu.
Cel
The Wnt-signaling pathway is a key determinant of cell identity and proliferation. However, when aberrantly activated it drives malignant cell proliferation in gastrointestinal cancer, breast cancer, melanoma and leukemia. The key effector protein of the Wnt pathway is β-catenin, which is continuously degraded in unstimulated cells, but in stimulated cells it accumulates and translocates to the nucleus where it activates transcription. A growing body of literature indicates that transcription factors and co-activators interact through the formation of biomolecular condensates. These are membraneless organelles that concentrate and compartmentalise components through weak, but multivalent interactions. Recently, I have shown that β-catenin forms condensates with Mediator co-activator to specifically activate transcription. However, how this new mode of β-catenin interactions influences the rest of the Wnt-pathway is currently unknown. The overarching goal of this proposal is to uncover how β-catenin condensation impacts the Wnt-signaling pathway. I will investigate the consequences of β-catenin condensation for its cytoplasmic regulation by the destruction complex, study how it affects β-catenin co-factor interactions in the nucleus and determine the effect of oncogenic Wnt-signaling on β-catenin condensates. The proposed work will uncover if β-catenin condensation has a function in the Wnt-signaling pathway outside the nucleus, its effect on co-factor interactions and elucidate how it might contribute to cancer etiology. Deeper understanding of the fundamental Wnt-signaling pathway will have a profound impact on our comprehension of embryonic development, adult regeneration and cancer.
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyskin cancermelanoma
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencesdevelopmental biology
- medical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancer
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyleukemia
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelKoordynator
3584 CX Utrecht
Niderlandy