Projektbeschreibung
Verständnis der Auswirkungen der Beta-Catenin-Kondensation
Beta-Catenin bzw. β-Catenin ist ein wichtiges Signaltransduktionsprotein, auf das die meisten Zellen des Körpers angewiesen sind. Es spielt eine entscheidende Rolle im hochkonservierten Wnt-Signalweg und reguliert die Spezifikation, Proliferation und Differenzierung des Zellschicksals während der Entwicklung sowie in verschiedenen adulten Geweben. Um diese Rolle zu erfüllen, ist β-Catenin an der Plasmamembran im Zytoplasma und im Zellkern vorhanden. An all diesen Stellen muss das β-Catenin stark lokalisiert und organisiert sein. Wie diese Organisation zustande kommt, ist derzeit jedoch nicht bekannt. Ziel des EU-finanzierten Projekts Catenin-Condensation ist es, herauszufinden, wie sich die Kondensation von β-Catenin zu Proteintröpfchen an der Membran und im Zytoplasma auf den Wnt-Signalweg auswirkt. Die vorgeschlagene Arbeit wird zu einem besseren Verständnis der Krebsätiologie beitragen. Darüber hinaus kann ein vertieftes Wissen über den grundlegenden Wnt-Signalweg einen wesentlichen Einfluss auf das Verständnis der Embryonalentwicklung, der Regeneration bei Erwachsenen und von Krebs haben.
Ziel
The Wnt-signaling pathway is a key determinant of cell identity and proliferation. However, when aberrantly activated it drives malignant cell proliferation in gastrointestinal cancer, breast cancer, melanoma and leukemia. The key effector protein of the Wnt pathway is β-catenin, which is continuously degraded in unstimulated cells, but in stimulated cells it accumulates and translocates to the nucleus where it activates transcription. A growing body of literature indicates that transcription factors and co-activators interact through the formation of biomolecular condensates. These are membraneless organelles that concentrate and compartmentalise components through weak, but multivalent interactions. Recently, I have shown that β-catenin forms condensates with Mediator co-activator to specifically activate transcription. However, how this new mode of β-catenin interactions influences the rest of the Wnt-pathway is currently unknown. The overarching goal of this proposal is to uncover how β-catenin condensation impacts the Wnt-signaling pathway. I will investigate the consequences of β-catenin condensation for its cytoplasmic regulation by the destruction complex, study how it affects β-catenin co-factor interactions in the nucleus and determine the effect of oncogenic Wnt-signaling on β-catenin condensates. The proposed work will uncover if β-catenin condensation has a function in the Wnt-signaling pathway outside the nucleus, its effect on co-factor interactions and elucidate how it might contribute to cancer etiology. Deeper understanding of the fundamental Wnt-signaling pathway will have a profound impact on our comprehension of embryonic development, adult regeneration and cancer.
Wissenschaftliches Gebiet
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyskin cancermelanoma
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencesdevelopmental biology
- medical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancer
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyleukemia
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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3584 CX Utrecht
Niederlande