Projektbeschreibung
Verständnis der Auswirkungen der Beta-Catenin-Kondensation
Beta-Catenin bzw. β-Catenin ist ein wichtiges Signaltransduktionsprotein, auf das die meisten Zellen des Körpers angewiesen sind. Es spielt eine entscheidende Rolle im hochkonservierten Wnt-Signalweg und reguliert die Spezifikation, Proliferation und Differenzierung des Zellschicksals während der Entwicklung sowie in verschiedenen adulten Geweben. Um diese Rolle zu erfüllen, ist β-Catenin an der Plasmamembran im Zytoplasma und im Zellkern vorhanden. An all diesen Stellen muss das β-Catenin stark lokalisiert und organisiert sein. Wie diese Organisation zustande kommt, ist derzeit jedoch nicht bekannt. Ziel des EU-finanzierten Projekts Catenin-Condensation ist es, herauszufinden, wie sich die Kondensation von β-Catenin zu Proteintröpfchen an der Membran und im Zytoplasma auf den Wnt-Signalweg auswirkt. Die vorgeschlagene Arbeit wird zu einem besseren Verständnis der Krebsätiologie beitragen. Darüber hinaus kann ein vertieftes Wissen über den grundlegenden Wnt-Signalweg einen wesentlichen Einfluss auf das Verständnis der Embryonalentwicklung, der Regeneration bei Erwachsenen und von Krebs haben.
Ziel
The Wnt-signaling pathway is a key determinant of cell identity and proliferation. However, when aberrantly activated it drives malignant cell proliferation in gastrointestinal cancer, breast cancer, melanoma and leukemia. The key effector protein of the Wnt pathway is β-catenin, which is continuously degraded in unstimulated cells, but in stimulated cells it accumulates and translocates to the nucleus where it activates transcription. A growing body of literature indicates that transcription factors and co-activators interact through the formation of biomolecular condensates. These are membraneless organelles that concentrate and compartmentalise components through weak, but multivalent interactions. Recently, I have shown that β-catenin forms condensates with Mediator co-activator to specifically activate transcription. However, how this new mode of β-catenin interactions influences the rest of the Wnt-pathway is currently unknown. The overarching goal of this proposal is to uncover how β-catenin condensation impacts the Wnt-signaling pathway. I will investigate the consequences of β-catenin condensation for its cytoplasmic regulation by the destruction complex, study how it affects β-catenin co-factor interactions in the nucleus and determine the effect of oncogenic Wnt-signaling on β-catenin condensates. The proposed work will uncover if β-catenin condensation has a function in the Wnt-signaling pathway outside the nucleus, its effect on co-factor interactions and elucidate how it might contribute to cancer etiology. Deeper understanding of the fundamental Wnt-signaling pathway will have a profound impact on our comprehension of embryonic development, adult regeneration and cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Hautkrebs Melanom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Entwicklungsbiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3584 CX Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.