Descrizione del progetto
Comprendere l’impatto della condensazione della beta-catenina
La beta-catenina, o β-catenina, è una proteina centrale di trasduzione del segnale, necessaria nella maggior parte delle cellule del corpo. Svolge un ruolo fondamentale nella via di segnalazione Wnt ben conservata, regolando la specificazione, la proliferazione e la differenziazione del destino cellulare durante lo sviluppo e in vari tessuti adulti. Per realizzare tale funzione, la β-catenina è presente sulla membrana plasmatica nel citoplasma e nel nucleo cellulare. In tutti questi siti la β-catenina deve essere altamente localizzata e organizzata. Attualmente le modalità di svolgimento di tale organizzazione sono ignote. Il progetto Catenin-Condensation, finanziato dall’UE, si propone di scoprire in che modo la condensazione della β-catenina in goccioline proteiche, sulla membrana e nel citoplasma, influisca sulla via di segnalazione Wnt. Il lavoro proposto contribuirà a comprendere l’eziologia del cancro. Inoltre, una conoscenza più approfondita della fondamentale via di segnalazione Wnt può avere un profondo impatto sulla comprensione dello sviluppo embrionale, della rigenerazione degli adulti e del cancro.
Obiettivo
The Wnt-signaling pathway is a key determinant of cell identity and proliferation. However, when aberrantly activated it drives malignant cell proliferation in gastrointestinal cancer, breast cancer, melanoma and leukemia. The key effector protein of the Wnt pathway is β-catenin, which is continuously degraded in unstimulated cells, but in stimulated cells it accumulates and translocates to the nucleus where it activates transcription. A growing body of literature indicates that transcription factors and co-activators interact through the formation of biomolecular condensates. These are membraneless organelles that concentrate and compartmentalise components through weak, but multivalent interactions. Recently, I have shown that β-catenin forms condensates with Mediator co-activator to specifically activate transcription. However, how this new mode of β-catenin interactions influences the rest of the Wnt-pathway is currently unknown. The overarching goal of this proposal is to uncover how β-catenin condensation impacts the Wnt-signaling pathway. I will investigate the consequences of β-catenin condensation for its cytoplasmic regulation by the destruction complex, study how it affects β-catenin co-factor interactions in the nucleus and determine the effect of oncogenic Wnt-signaling on β-catenin condensates. The proposed work will uncover if β-catenin condensation has a function in the Wnt-signaling pathway outside the nucleus, its effect on co-factor interactions and elucidate how it might contribute to cancer etiology. Deeper understanding of the fundamental Wnt-signaling pathway will have a profound impact on our comprehension of embryonic development, adult regeneration and cancer.
Campo scientifico
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyskin cancermelanoma
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencesdevelopmental biology
- medical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancer
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyleukemia
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinatore
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi