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Self-propelled Metal-Organic Framework nanocarriers as promising brain delivery platform

Projektbeschreibung

Neuartige metallorganische Nanoträger für die Abgabe von Wirkstoffen im Gehirn

Die Überwindung der Blut-Hirn-Schranke (BHS) stellt die größte Herausforderung bei der Wirkstoffabgabe an das Zentralnervensystem dar und schränkt die Diffusion von Arzneimitteln ein. Eine neue Klasse nanoskaliger poröser metallorganischer Gerüstverbindungen (nanoMOFs) bietet mehrere Vorteile, darunter chemische und strukturelle Vielseitigkeit, außergewöhnliche Kapazität bezüglich der aufladbaren Medikamentenmenge sowie kontrollierte Freisetzung unter physiologischen Bedingungen, skalierbare Synthese sowie fehlende Toxizität. Ziel des EU-finanzierten Projekts NeuroMOF ist die Entwicklung einer bio-sicheren und effizienten nanoMOF-Plattform für die Abgabe von Wirkstoffen im Gehirn. Ursprüngliche Strategien kommen zum Einsatz, um die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, einschließlich des Targetings durch Funktionalisierung der äußeren Oberfläche von NanoMOFs mit BHS-spezifischen Liganden und der Enzymimmobilisierung, NanoMOF-Bewegung, um die Herausforderung im Hinblick auf Steuerung der Orientierung, Stabilität, Dichte und Verteilung des Oberflächenmittels zu überwinden.

Ziel

Neurodegenerative diseases severely affect patients’ health resulting in poor quality life and significant impact on global healthcare costs. The mayor challenge is the bypass of the blood-brain barrier (BBB), limiting the diffusion of therapeutic cargo to the central nervous system (CNS). Although emerging technologies based on nanomedicine (liposomes, polymers, etc.) are a promising approach to overcome the BBB, their clinical application is still limited by their lack of in vivo efficacy.

In view of this scenario, a new class of nanoscaled porous Metal-Organic Frameworks (nanoMOFs) has attracted great attention in the biomedical domain. NanoMOFs present several advantages compared to classic nanocarriers: i) their chemical & structural versatility, allowing a suitable biocompatibility and the potential control of their in vivo fate, ii) exceptional loading of challenging ingredients (cosmetics, enzymes, drugs...) together with controlled release under physiological conditions; iii) green and scalable synthesis; iv) lack of in vitro & in vivo toxicity; v) interesting imaging properties. Latest biomedical advances have been focussed to tackle typical administration routes (e.g. oral, intravenous or cutaneous). However, the targeted delivery to the brain has not been under the spotlight within the scientific community.

Thus, the aim of this proposal is to develop a biosafe and efficient nanoMOF platform for brain delivery. Two original strategies will be undertaken to overcome the BBB: targeting by external functionalization with BBB-specific ligands & enzyme immobilization (self-propelled nanomotors), facing up the challenge to control the orientation, stability, density and distribution (symmetric/asymmetric) of the surface agent. Apart from a full physicochemical characterization of these prototypes, BBB crossing will be first assessed by simple and 3D in vitro models and finally, by preliminary in vivo assays.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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