Description du projet
Démêler le rôle des interneurones dans les circuits cérébraux responsables de l’apport alimentaire lié au stress
De nouvelles preuves soulignent le rôle crucial du cortex préfrontal (CPF) dans la coordination de l’apport alimentaire induit par le stress. Cependant, le CPF est une structure très hétérogène qui envoie un signal de sortie neuronal à de nombreuses régions du cerveau avec des rôles opposés dans la régulation des aliments. La manière dont ce signal de sortie divergent est coordonné n’est pas connue. Le projet CoMPOSE, financé par l’UE, propose d’étudier le mécanisme par lequel les interneurones orchestrent les circuits de sortie du CPF pendant le comportement alimentaire, ainsi que la manière dont le stress conduit à des adaptations dans les modèles d’activité de ces neurones pour augmenter la prise alimentaire. Les résultats du projet sont d’une grande importance socio-économique, étant donné que le stress de la vie moderne déplace les choix alimentaires vers des aliments riches en calories, et les personnes souffrant de troubles de l’hyperphagie boulimique y sont particulièrement vulnérables. De plus, l’identification de cibles fondées sur des preuves est au cœur de la conception de nouvelles stratégies de prévention contre l’obésité.
Objectif
Stress leads to enhanced food intake and a shift in dietary choices towards more high-caloric and unhealthy food. While this serves an adaptive purpose to replenish energy stores after a physical challenge, in modern society where continuous psychological stressors are present and cheap unhealthy food easily accessible, this leads to an alarming situation where many people overeat. As a consequence, obesity levels are rising with severe consequences for our health. Especially people with an eating disorder, like binge-eating disorder, are vulnerable to this situation. Human and animal studies both point to a critical role of the prefrontal cortex (PFC) in coordinating stress-induced food intake. The prefrontal cortex is a highly heterogenous structure sending coordinated neuronal output to many brain regions with opposing roles in food regulation. This indicates that these circuits are under tight regulation of local interneurons. However how interneurons coordinate circuits for stress-induced feeding behavior is not known. In this project I aim to understand how Inhibitory interneurons shape output patterns of prefrontal cortical pyramidal neurons in a projection-specific manner to drive stress-induced food intake. To this aim I will use a combination of viral tracing techniques and in vivo electrophysiological recordings of identified PFC interneurons and pyramidal neurons in mice. Moreover I will use chemogenetic approaches to manipulate specific PFC pyramidal neural circuits to understand their role in stress eating responses. This will yield important insight into the circuit mechanisms underlying this maladaptive behavior. Studying how this phenomenon arises at the level of neuronal circuits will provide evidence-based targets for prevention strategies.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
3584 CX Utrecht
Pays-Bas