Opis projektu
Odkrycie roli interneuronów w obwodach mózgu odpowiedzialnych za zajadanie stresu
Naukowcy znajdują coraz więcej dowodów na kluczową rolę kory przedczołowej w koordynowaniu spożywania posiłków spowodowanego stresem. Jednakże kora przedczołowa to wysoce zróżnicowana struktura wysyłająca wyjściowe sygnały neuronowe do wielu obszarów mózgu o sprzecznych rolach związanych z regulacją żywienia. Metoda koordynacji takich rozbieżnych sygnałów nie jest znana. Twórcy finansowanego przez UE projektu CoMPOSE proponują zbadanie mechanizmu, dzięki któremu interneurony organizują obwody wyjściowe kory przedczołowej podczas jedzenia. Badacze chcą się też dowiedzieć, w jaki sposób stres prowadzi do zmian wzorców zachowania tych neuronów, przyczyniając się do zwiększonego spożycia posiłków. Wyniki projektu mają duże znaczenie społeczno-gospodarcze, zważywszy na to, że towarzyszący nam każdego dnia stres powoduje zmianę w sposobie żywienia – coraz częstsze wybieranie wysokokalorycznej żywności – na co szczególnie podatne są osoby cierpiące na zaburzenia żywienia polegające na kompulsywnym spożywaniu posiłków. Co więcej, ustalenie popartych dowodami celów terapeutycznych jest kluczowe dla opracowania nowych strategii zapobiegających otyłości.
Cel
Stress leads to enhanced food intake and a shift in dietary choices towards more high-caloric and unhealthy food. While this serves an adaptive purpose to replenish energy stores after a physical challenge, in modern society where continuous psychological stressors are present and cheap unhealthy food easily accessible, this leads to an alarming situation where many people overeat. As a consequence, obesity levels are rising with severe consequences for our health. Especially people with an eating disorder, like binge-eating disorder, are vulnerable to this situation. Human and animal studies both point to a critical role of the prefrontal cortex (PFC) in coordinating stress-induced food intake. The prefrontal cortex is a highly heterogenous structure sending coordinated neuronal output to many brain regions with opposing roles in food regulation. This indicates that these circuits are under tight regulation of local interneurons. However how interneurons coordinate circuits for stress-induced feeding behavior is not known. In this project I aim to understand how Inhibitory interneurons shape output patterns of prefrontal cortical pyramidal neurons in a projection-specific manner to drive stress-induced food intake. To this aim I will use a combination of viral tracing techniques and in vivo electrophysiological recordings of identified PFC interneurons and pyramidal neurons in mice. Moreover I will use chemogenetic approaches to manipulate specific PFC pyramidal neural circuits to understand their role in stress eating responses. This will yield important insight into the circuit mechanisms underlying this maladaptive behavior. Studying how this phenomenon arises at the level of neuronal circuits will provide evidence-based targets for prevention strategies.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
3584 CX Utrecht
Niderlandy