Descrizione del progetto
Svelare il ruolo degli interneuroni nei circuiti cerebrali responsabili dell’assunzione di cibo correlata allo stress
Prove emergenti sottolineano un ruolo essenziale per la corteccia prefrontale (CPF) nel coordinare l’assunzione di cibo indotta dallo stress. La CPF è tuttavia una struttura altamente eterogenea che invia l’output neuronale a molte regioni del cervello con ruoli opposti nella regolazione del cibo. Non è noto come questo output divergente sia coordinato. Il progetto CoMPOSE, finanziato dall’UE, propone di studiare il meccanismo con cui gli interneuroni orchestrano i circuiti di uscita della CPF durante il comportamento alimentare e in che modo lo stress porta ad adattamenti nei modelli di attività di questi neuroni per favorire l’assunzione di cibo. I risultati del progetto sono di grande importanza socioeconomica, considerando che lo stress della vita moderna sposta le scelte dietetiche verso alimenti ad alto contenuto calorico e gli individui con disturbo da alimentazione incontrollata sono particolarmente vulnerabili a questo. L’identificazione di obiettivi basati sull’evidenza è inoltre fondamentale per la progettazione di nuove strategie di prevenzione contro l’obesità.
Obiettivo
Stress leads to enhanced food intake and a shift in dietary choices towards more high-caloric and unhealthy food. While this serves an adaptive purpose to replenish energy stores after a physical challenge, in modern society where continuous psychological stressors are present and cheap unhealthy food easily accessible, this leads to an alarming situation where many people overeat. As a consequence, obesity levels are rising with severe consequences for our health. Especially people with an eating disorder, like binge-eating disorder, are vulnerable to this situation. Human and animal studies both point to a critical role of the prefrontal cortex (PFC) in coordinating stress-induced food intake. The prefrontal cortex is a highly heterogenous structure sending coordinated neuronal output to many brain regions with opposing roles in food regulation. This indicates that these circuits are under tight regulation of local interneurons. However how interneurons coordinate circuits for stress-induced feeding behavior is not known. In this project I aim to understand how Inhibitory interneurons shape output patterns of prefrontal cortical pyramidal neurons in a projection-specific manner to drive stress-induced food intake. To this aim I will use a combination of viral tracing techniques and in vivo electrophysiological recordings of identified PFC interneurons and pyramidal neurons in mice. Moreover I will use chemogenetic approaches to manipulate specific PFC pyramidal neural circuits to understand their role in stress eating responses. This will yield important insight into the circuit mechanisms underlying this maladaptive behavior. Studying how this phenomenon arises at the level of neuronal circuits will provide evidence-based targets for prevention strategies.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi