Descripción del proyecto
Arrojar luz sobre los mecanismos neuronales de los ganglios basales que rigen el control del movimiento
El inicio y la supresión de un movimiento se ven mermados en pacientes que sufren trastornos psiquiátricos como la depresión y la impulsividad. Por lo tanto, se necesita una mejor comprensión de la base neuronal de este control del movimiento. Existe una fuerte relación entre las rutas directas e indirectas de transmisión de señales de los ganglios basales y el inicio y el fin del movimiento, respectivamente. El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos GONOGO es comprender los mecanismos neuronales de los ganglios basales que rigen el control del movimiento. Sus novedosos métodos interdisciplinarios incluirán la observación de la actividad de la población neuronal con imagenología del calcio mediante el uso de microscopios de fluorescencia miniaturizados implantables y la manipulación optogenética simultánea en nuevos modelos de ratas transgénicas que ejecutan un paradigma conductual a medida. El trabajo del proyecto puede ayudar a mejorar el tratamiento de la depresión y los trastornos de impulsividad.
Objetivo
We cross the street when the traffic light is green (action initiation), and we wait if it is red (action suppression), both in order to reach a goal across the street, such as getting an ice cream (rewarding) or insect-repellant to avoid a mosquito bite (aversive). Such action control is dysfunctional in several psychiatric disorders. For example, action initiation and suppression are impaired in patients suffering from depression and impulsivity, respectively. Thus, improving our incomplete understanding of the neural basis of action control has translational value, specifically how action outcome valence (rewarding or aversive) interacts with brain mechanisms of action control (i.e. initiation or suppression). The direct and indirect output pathways of the basal ganglia are strongly implicated in action initiation and suppression, respectively, and receive modulating input from dopamine and serotonin neurons, which are implicated in processing rewarding and aversive stimuli, respectively. I hypothesize that the anatomical and functional integration of these opposing systems supports action control as well as constitutes a neural interface for the interaction of action control and outcome valence. I propose to use a set of innovative and inter-disciplinary approaches that include monitoring neuronal ensemble activity with calcium imaging using implantable, miniaturized fluorescence microscopes and simultaneous optogenetic manipulation in novel transgenic rats performing in a tailor-made behavioral paradigm. I aim to understand the neural mechanisms in the basal ganglia that crucially govern the control over actions with different outcome valences. My anticipated results will inform future research and potentially treatment of psychiatric disorders such as depression and impulsivity disorders. Further, this fellowship will strengthen my position as an independent researcher and increase my chances for a tenure-track position at a European research institution.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
1105AZ Amsterdam
Países Bajos