Description du projet
Faire la lumière sur les mécanismes neuronaux des ganglions basaux gouvernant le contrôle de l’action
L’initiation et la suppression de l’action sont affectées chez les patients atteints de troubles psychiatriques, tels que la dépression et l’impulsivité. Il s’avère nécessaire de mieux comprendre la base neuronale de ce type de contrôle de l’action. Une forte connexion existe entre les voies de sortie directes, du ganglion basal, et indirectes, de l’initiation et la suppression de l’action. Le projet GONOGO, financé par l’UE, entend mieux comprendre les mécanismes neuronaux des ganglions basaux gouvernant le contrôle de l’action. Ses nouvelles approches interdisciplinaires comprendront le suivi de l’activité neuronale d’ensemble à l’aide de l’imagerie calcique en utilisant des microscopes à fluorescence miniaturisés et implantables, et la manipulation optogénétique simultanée chez de nouveaux rats transgéniques dans le cadre d’un paradigme comportemental personnalisé. Les travaux du projet pourraient permettre d’améliorer le traitement de la dépression et des troubles d’impulsivité.
Objectif
We cross the street when the traffic light is green (action initiation), and we wait if it is red (action suppression), both in order to reach a goal across the street, such as getting an ice cream (rewarding) or insect-repellant to avoid a mosquito bite (aversive). Such action control is dysfunctional in several psychiatric disorders. For example, action initiation and suppression are impaired in patients suffering from depression and impulsivity, respectively. Thus, improving our incomplete understanding of the neural basis of action control has translational value, specifically how action outcome valence (rewarding or aversive) interacts with brain mechanisms of action control (i.e. initiation or suppression). The direct and indirect output pathways of the basal ganglia are strongly implicated in action initiation and suppression, respectively, and receive modulating input from dopamine and serotonin neurons, which are implicated in processing rewarding and aversive stimuli, respectively. I hypothesize that the anatomical and functional integration of these opposing systems supports action control as well as constitutes a neural interface for the interaction of action control and outcome valence. I propose to use a set of innovative and inter-disciplinary approaches that include monitoring neuronal ensemble activity with calcium imaging using implantable, miniaturized fluorescence microscopes and simultaneous optogenetic manipulation in novel transgenic rats performing in a tailor-made behavioral paradigm. I aim to understand the neural mechanisms in the basal ganglia that crucially govern the control over actions with different outcome valences. My anticipated results will inform future research and potentially treatment of psychiatric disorders such as depression and impulsivity disorders. Further, this fellowship will strengthen my position as an independent researcher and increase my chances for a tenure-track position at a European research institution.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniquepsychiatrie
- sciences naturellessciences chimiqueschimie inorganiquemétal alcalinoterreux
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
1105AZ Amsterdam
Pays-Bas