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Multi-layered integration of motivated actions and their outcomes in basal ganglia circuits

Descrizione del progetto

Fare luce sui meccanismi neurali dei gangli basali che disciplinano il controllo delle azioni

Nei pazienti affetti da disturbi psichiatrici, quali la depressione e l’impulsività, avvio e soppressione delle azioni risultano compromessi. È necessaria una migliore comprensione della base neurale di questo controllo delle azioni. Esiste un forte legame tra i percorsi in uscita diretti e indiretti dei gangli basali e, rispettivamente, l’avvio e la soppressione delle azioni. Il progetto GONOGO, finanziato dall’UE, intende acquisire indizi sui meccanismi neurali nei gangli basali che disciplinano il controllo delle azioni. I suoi approcci interdisciplinari comprenderanno il monitoraggio dell’attività neuronale d’insieme con l’imaging del calcio, utilizzando microscopi miniaturizzati a fluorescenza impiantabili e la simultanea manipolazione optogenetica nei nuovi ratti transgenici che agiscono in un paradigma comportamentale su misura. Il lavoro del progetto potrebbe contribuire a migliorare il trattamento dei disturbi di depressione e impulsività.

Obiettivo

We cross the street when the traffic light is green (action initiation), and we wait if it is red (action suppression), both in order to reach a goal across the street, such as getting an ice cream (rewarding) or insect-repellant to avoid a mosquito bite (aversive). Such action control is dysfunctional in several psychiatric disorders. For example, action initiation and suppression are impaired in patients suffering from depression and impulsivity, respectively. Thus, improving our incomplete understanding of the neural basis of action control has translational value, specifically how action outcome valence (rewarding or aversive) interacts with brain mechanisms of action control (i.e. initiation or suppression). The direct and indirect output pathways of the basal ganglia are strongly implicated in action initiation and suppression, respectively, and receive modulating input from dopamine and serotonin neurons, which are implicated in processing rewarding and aversive stimuli, respectively. I hypothesize that the anatomical and functional integration of these opposing systems supports action control as well as constitutes a neural interface for the interaction of action control and outcome valence. I propose to use a set of innovative and inter-disciplinary approaches that include monitoring neuronal ensemble activity with calcium imaging using implantable, miniaturized fluorescence microscopes and simultaneous optogenetic manipulation in novel transgenic rats performing in a tailor-made behavioral paradigm. I aim to understand the neural mechanisms in the basal ganglia that crucially govern the control over actions with different outcome valences. My anticipated results will inform future research and potentially treatment of psychiatric disorders such as depression and impulsivity disorders. Further, this fellowship will strengthen my position as an independent researcher and increase my chances for a tenure-track position at a European research institution.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM BIJ DE UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM
Contributo netto dell'UE
€ 187 572,48
Indirizzo
MEIBERGDREEF 15
1105AZ Amsterdam
Paesi Bassi
Regione
West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 187 572,48