Description du projet
Des signaux mécaniques du renouvellement des cellules épithéliales
Comprendre les signaux qui guident la prolifération et la mort des cellules au sein de différents tissus est primordial pour pouvoir déchiffrer les mécanismes de la carcinogenèse. Dans les tissus épithéliaux, des forces mécaniques semblent contrôler ces processus: l’étirement active la prolifération et l’entassement déclenche la mort cellulaire. L’objectif du projet PROMIGREX, financé par l’UE, est d’étendre ces découvertes et d’étudier l’impact de la migration cellulaire sur le renouvellement cellulaire normal et anormal au sein des tissus épithéliaux. Les scientifiques détermineront le rôle de la protéine Piezo1 activée par l’étirement dans la migration cellulaire à partir de sites présentant des taux de division élevés, en parallèle du rôle des mutations dans le cancer du côlon. Les résultats du projet révèleront des informations importantes concernant la carcinogenèse épithéliale et dévoileront potentiellement de nouvelles cibles thérapeutiques.
Objectif
Cancers arise in cell types that turnover by proliferation and death at highest rates, likely because these rates become unbalanced. Our group found that mechanical forces control both processes in epithelia: stretch activates proliferation whereas crowding activates cell extrusion and death. However, it was unclear what causes crowding and stretching forces in epithelia. I will investigate if cell migration from sites of proliferation drives the conveyor belt forces that control stretch-induced cell division and crowding-induced death. If so, the rate of cell migration could drive the rate of cell turnover and, hence, the propensity for a tissue to become cancerous. While my host lab has already identified roles for the stretch- activated ion channel Piezo1 in controlling proliferation and extrusion, based on preliminary compelling findings, I will determine if it also controls cell migration from sites of division. To do so, I will use established models in cell culture and mouse gut and develop an in vivo zebrafish gut model for homeostatic epithelial cell turnover. Additionally, I will test if frequent Piezo1 mutations in colon cancer impact cell proliferation, migration, and death. If my hypothesis is correct, I will reveal a new, unexpected role for cell migration in not only normal epithelial cell turnover but also in carcinogenesis. Should Piezo1 act as a central transducer of mechano-chemical coupling, it could provide a new target for therapeutics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.