Description du projet
Mieux comprendre les effets de l’infection par le virus de la dengue
La dengue est une maladie tropicale négligée causée par le virus de la dengue (DENV), et elle touche des millions de personnes dans le monde. Il s’agit d’une maladie transmise par les moustiques qui, dans sa forme grave, se caractérise par des manifestations neuro-immunologiques. Pour remédier au manque de recherche fondamentale et translationnelle sur la dengue, le projet DENGUE, financé par l’UE, vise à développer un modèle humain de la maladie en utilisant les cellules autologues des patients induites pour générer des cellules neuronales. Le modèle permettra aux scientifiques d’étudier l’interface neuro-immune dans l’infection par le DENV, d’imager les interactions entre cellules et d’évaluer différents modulateurs de la pathogénicité du virus. L’identification des principaux acteurs impliqués dans la perturbation de l’homéostasie neuro-immune induite par le DENV soutiendra le développement de nouvelles thérapies.
Objectif
Dengue is a mosquito-borne illness for which approximately half of the world’s population is at risk, with close to 100 million symptomatic cases per year. Classified as a Neglected Tropical Disease (NTD) that disproportionately affects the world’s most vulnerable populations, basic and translational research regarding the cellular consequences of Dengue virus (DENV) infection is vastly under-represented. Even fewer studies examine the neuro-immunological manifestations of severe dengue which embodies the most fatal and dangerous form of disease. However, as the central nervous system (CNS) is inaccessible in humans with the rare exceptions of post-mortem brain tissue, the lack of appropriate human models and platforms to test large-scale functional perturbations have hindered efforts to conduct human studies in the context of DENV infection. Here, we propose to develop an autologous human model that represents the DENV neuro-immune interface by employing a two-step reprogramming method that differentiates donor blood to derive donor-matched induced neuronal cells (iNs) via induced pluripotent stem cells (iPSCs).We will then establish a DENV infection paradigm of both neural and immune lineage cells, and systematically screen for potential neuro- and immune-modulators of DENV pathogenicity and cell-cell interactions. High-content image-based profiling and convolutional neural networks (CNNs) will be implemented to untangle the contributions of different cell types and learn heterogeneous cell-type-specific or donor-specific phenotypes. Finally, for promising candidate modulators that either affect cellular DENV pathogenicity, those that alter the baseline neuro-immune interactions, or those in which the drug response differs among donors - we will conduct matched transcriptomic profiling to uncover functional gene networks that regulate features of DENV-mediated perturbation of neuro-immune homeostasis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARN
- sciences médicales et de la santésciences de la santémédecine tropicale
- sciences médicales et de la santébiotechnologie médicaletechnologies cellulairescellule souche
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
- sciences naturellesinformatique et science de l'informationintelligence artificielleintelligence de calcul
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
8092 Zuerich
Suisse