Description du projet
Mieux comprendre les effets de l’infection par le virus de la dengue
La dengue est une maladie tropicale négligée causée par le virus de la dengue (DENV), et elle touche des millions de personnes dans le monde. Il s’agit d’une maladie transmise par les moustiques qui, dans sa forme grave, se caractérise par des manifestations neuro-immunologiques. Pour remédier au manque de recherche fondamentale et translationnelle sur la dengue, le projet DENGUE, financé par l’UE, vise à développer un modèle humain de la maladie en utilisant les cellules autologues des patients induites pour générer des cellules neuronales. Le modèle permettra aux scientifiques d’étudier l’interface neuro-immune dans l’infection par le DENV, d’imager les interactions entre cellules et d’évaluer différents modulateurs de la pathogénicité du virus. L’identification des principaux acteurs impliqués dans la perturbation de l’homéostasie neuro-immune induite par le DENV soutiendra le développement de nouvelles thérapies.
Objectif
Dengue is a mosquito-borne illness for which approximately half of the world’s population is at risk, with close to 100 million symptomatic cases per year. Classified as a Neglected Tropical Disease (NTD) that disproportionately affects the world’s most vulnerable populations, basic and translational research regarding the cellular consequences of Dengue virus (DENV) infection is vastly under-represented. Even fewer studies examine the neuro-immunological manifestations of severe dengue which embodies the most fatal and dangerous form of disease. However, as the central nervous system (CNS) is inaccessible in humans with the rare exceptions of post-mortem brain tissue, the lack of appropriate human models and platforms to test large-scale functional perturbations have hindered efforts to conduct human studies in the context of DENV infection. Here, we propose to develop an autologous human model that represents the DENV neuro-immune interface by employing a two-step reprogramming method that differentiates donor blood to derive donor-matched induced neuronal cells (iNs) via induced pluripotent stem cells (iPSCs).We will then establish a DENV infection paradigm of both neural and immune lineage cells, and systematically screen for potential neuro- and immune-modulators of DENV pathogenicity and cell-cell interactions. High-content image-based profiling and convolutional neural networks (CNNs) will be implemented to untangle the contributions of different cell types and learn heterogeneous cell-type-specific or donor-specific phenotypes. Finally, for promising candidate modulators that either affect cellular DENV pathogenicity, those that alter the baseline neuro-immune interactions, or those in which the drug response differs among donors - we will conduct matched transcriptomic profiling to uncover functional gene networks that regulate features of DENV-mediated perturbation of neuro-immune homeostasis.
                                Champ scientifique (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
                                                CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir:   Le vocabulaire scientifique européen.
                                                
                                            
                                        
                                                                                                
                            CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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                Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
                
              
            
          
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                  H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
                                      PROGRAMME PRINCIPAL
                                    
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                  H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
                                    
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            Thème(s)
            
              
              
                Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
                
              
            
          
                      
                  Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
            Régime de financement
            
              
              
                Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
                
              
            
          
                      Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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              Appel à propositions
                
                  
                  
                    Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
                    
                  
                
            
                          Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8092 Zuerich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.
 
           
        