Projektbeschreibung
Erkenntnisse im Hinblick auf die Auswirkungen einer Dengue-Virus-Infektion
Das Denguefieber ist eine vernachlässigte Tropenkrankheit, die durch das Dengue-Virus (DENV) verursacht wird und Millionen Menschen weltweit betrifft. Diese durch Mücken übertragene Krankheit weist in ihrer schweren Form neuroimmunologische Manifestationen auf. Um den Mangel an Grundlagen- und translationaler Forschung zum Denguefieber zu beheben, zielt das EU-finanzierte Projekt DENGUE darauf ab, ein menschliches Modell der Krankheit zu entwickeln, bei dem autologe Patientenzellen verwendet werden, die zur Erzeugung neuronaler Zellen induziert werden. Das Modell soll es Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern ermöglichen, die Neuroimmunschnittstelle bei DENV-Infektionen zu untersuchen, Zell-Zell-Interaktionen abzubilden sowie verschiedene Modulatoren der Viruspathogenität zu bewerten. Die Identifizierung von Schlüsselakteuren, die an der DENV-vermittelten Störung der Neuroimmunhomöostase beteiligt sind, soll dabei die Entwicklung neuer Therapien vorantreiben.
Ziel
Dengue is a mosquito-borne illness for which approximately half of the world’s population is at risk, with close to 100 million symptomatic cases per year. Classified as a Neglected Tropical Disease (NTD) that disproportionately affects the world’s most vulnerable populations, basic and translational research regarding the cellular consequences of Dengue virus (DENV) infection is vastly under-represented. Even fewer studies examine the neuro-immunological manifestations of severe dengue which embodies the most fatal and dangerous form of disease. However, as the central nervous system (CNS) is inaccessible in humans with the rare exceptions of post-mortem brain tissue, the lack of appropriate human models and platforms to test large-scale functional perturbations have hindered efforts to conduct human studies in the context of DENV infection. Here, we propose to develop an autologous human model that represents the DENV neuro-immune interface by employing a two-step reprogramming method that differentiates donor blood to derive donor-matched induced neuronal cells (iNs) via induced pluripotent stem cells (iPSCs).We will then establish a DENV infection paradigm of both neural and immune lineage cells, and systematically screen for potential neuro- and immune-modulators of DENV pathogenicity and cell-cell interactions. High-content image-based profiling and convolutional neural networks (CNNs) will be implemented to untangle the contributions of different cell types and learn heterogeneous cell-type-specific or donor-specific phenotypes. Finally, for promising candidate modulators that either affect cellular DENV pathogenicity, those that alter the baseline neuro-immune interactions, or those in which the drug response differs among donors - we will conduct matched transcriptomic profiling to uncover functional gene networks that regulate features of DENV-mediated perturbation of neuro-immune homeostasis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenInfektionskrankheitRNS-Virus
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGesundheitswissenschaftenTropenmedizin
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenMedizinische BiotechnologieZelltechnikStammzelle
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGrundlagenmedizinPhysiologieHomöostase
- NaturwissenschaftenInformatik und Informationswissenschaftenkünstliche IntelligenzComputational Intelligence
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
8092 Zuerich
Schweiz