Opis projektu
Nowe informacje na temat skutków zakażenia wirusem dengi
Denga to zaniedbana choroba tropikalna wywoływana przez wirus dengi, która dotyka milionów osób na całym świecie. Sam wirus jest przenoszony przez komary, a ostry przebieg choroby prowadzi do występowania objawów neuroimmunologicznych. Uczestnicy finansowanego przez Unię Europejską projektu DENGUE zamierzają rozwiązać problem braku podstawowych i translacyjnych badań nad dengą poprzez opracowanie ludzkiego modelu choroby, wykorzystując w tym celu autologiczne komórki pacjenta, z których powstaną komórki nerwowe. Opracowany model pozwoli naukowcom na badanie interfejsu neuroimmunologicznego w zakażeniu wirusem dengi, zobrazowanie oddziaływań międzykomórkowych oraz ocenę różnych modulatorów chorobotwórczości wirusa. Identyfikacja kluczowych czynników wpływających na zaburzenie homeostazy neuroimmunologicznej w wyniku zakażenia wirusem dengi pozwoli na opracowanie nowych leków na tę chorobę.
Cel
Dengue is a mosquito-borne illness for which approximately half of the world’s population is at risk, with close to 100 million symptomatic cases per year. Classified as a Neglected Tropical Disease (NTD) that disproportionately affects the world’s most vulnerable populations, basic and translational research regarding the cellular consequences of Dengue virus (DENV) infection is vastly under-represented. Even fewer studies examine the neuro-immunological manifestations of severe dengue which embodies the most fatal and dangerous form of disease. However, as the central nervous system (CNS) is inaccessible in humans with the rare exceptions of post-mortem brain tissue, the lack of appropriate human models and platforms to test large-scale functional perturbations have hindered efforts to conduct human studies in the context of DENV infection. Here, we propose to develop an autologous human model that represents the DENV neuro-immune interface by employing a two-step reprogramming method that differentiates donor blood to derive donor-matched induced neuronal cells (iNs) via induced pluripotent stem cells (iPSCs).We will then establish a DENV infection paradigm of both neural and immune lineage cells, and systematically screen for potential neuro- and immune-modulators of DENV pathogenicity and cell-cell interactions. High-content image-based profiling and convolutional neural networks (CNNs) will be implemented to untangle the contributions of different cell types and learn heterogeneous cell-type-specific or donor-specific phenotypes. Finally, for promising candidate modulators that either affect cellular DENV pathogenicity, those that alter the baseline neuro-immune interactions, or those in which the drug response differs among donors - we will conduct matched transcriptomic profiling to uncover functional gene networks that regulate features of DENV-mediated perturbation of neuro-immune homeostasis.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuchoroby zakaźnewirus RNA
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiumedycyna tropikalna
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowekomórki macierzyste
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
- nauki przyrodniczeinformatykasztuczna inteligencjainteligencja obliczeniowa
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
8092 Zuerich
Szwajcaria