Projektbeschreibung
Welche Rolle spielt die fokale Adhäsionskinase bei progressiver Fibrose?
Die Mechanotransduktion ist ein präzise regulierter Prozess, bei dem eine Störung zu Pathologien wie Tumorgenese, chronischen Entzündungen und fibrotischen Veränderungen führt. Neueren Studien zufolge besteht eine Verbindung zwischen einer anormalen Fibrose und veränderten Mustern der fokalen Adhäsionskinase sowie der Zelladhäsion. Die mechanistische Verbindung zwischen der Aktivität der fokalen Adhäsionskinase bei individuellen fokalen Adhäsionen und der Fibrose sind jedoch nur schwer zu erfassen. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts MECHANO FIBROSIS sollen die molekularen Ereignisse definiert werden, welche die Aktivität der fokalen Adhäsionskinase während der Kraftübertragung und das Erkennen der mechanischen Kraft bei einzelnen fokalen Adhäsionen regulieren. Das Forschungsteam wird innovative molekulare Vorrichtungen, lichtaktivierte zellspezifische Adhäsionsliganden und Mikroskopiewerkzeuge kombinieren, die eine kontrollierte Kraftanwendung bei den entsprechenden fokalen Adhäsionen ermöglichen und die Zellantwort in vitro und in vivo messen.
Ziel
Mechanical forces drive fundamental physiological functions in living organisms, yet it remains unclear how forces are transduced into intracellular biochemical signals. Mechanotransduction is a tightly regulated process, and its disruption often results in pathologies including tumorigenesis, chronic inflammation and fibrotic conditions. Crucially, recent studies have shown an important relationship between abnormal fibrosis and altered patterns of focal adhesion kinase (FAK) activity and cell adhesion.
Prof. del Campo laboratory has pioneered the use of photo-triggerable ligands to spatiotemporally control cell adhesion and recently, Prof. García has demonstrated in vivo that spatiotemporal control of cell adhesion modulates fibrosis. In addition, Prof. García has demonstrated a strong relationship between cells adhesive force generation and FAK activation at individual focal adhesion (IFA). Despite the importance of FAK signalling in cancer and other pathologies, the mechanistic link between the FAK activity at individual focal adhesions and fibrosis remains elusive. To close this gap in our knowledge, there is a need to develop technologies capable of recapitulating dynamic force transmission at individual focal adhesions.
This project aims to elucidate the molecular events that regulate FAK activity during force transmission and sensing of mechanical force at individual focal adhesions. I will combine novel molecular devices, light-activated cell-specific adhesive ligands and microscopy tools to in situ apply controlled forces at individual FA and measure cell responses in 2D, 3D and in vivo contexts. Importantly, FAK loss- and gain-of-function experiments will provide the functional importance of FAK during mechanotransduction.
The fundamental investigation of mechanotransduction events will greatly advance our understanding of cell biology and inform future targets for fibrosis therapy, as mechanical forces is a driving factor in fibrosis progression.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
66123 Saarbruecken
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.