Projektbeschreibung
Aufklärung der Mechanismen der präsynaptischen Feinabstimmung bei der postnatalen Entwicklung
In der Entwicklungsphase entstehen neuronale Schaltkreise zunächst in relativ unpräziser Form. Präziser ausgebildet werden sie später beim Vorgang der sogenannten synaptischen Feinabstimmung, bei der Synapsen und Verbindungen hinzugefügt oder entfernt werden. Wird dieser Vorgang gestört, können Erkrankungen wie Schizophrenie und Autismus die Folge sein. N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren (NMDA-Rezeptoren) sind wichtige Mediatoren der exzitatorischen Neurotransmission und spielen eine zentrale Rolle bei der synaptischen Plastizität, die als Grundlage für Lernvorgänge und Gedächtnis gilt. Sie werden in drei unterschiedliche Untergruppen unterteilt. Eine davon ist an der Umstrukturierung beteiligt. Das EU-finanzierte Projekt DEFINE untersucht die bislang unbekannte Rolle dieser Untergruppe bei der präsynaptischen Feinabstimmung während der postnatalen Entwicklung. Die Erkenntnisse daraus könnten den Verlauf von oft verheerenden Krankheiten grundlegend verändern.
Ziel
The postdoctoral project aims to investigate the mechanisms underlying sensory experience driven synaptic and circuit refinement that occurs during critical periods of brain development. Presynaptic and postsynaptic refinement involving loss and strengthening of synaptic contacts are known to occur but how these processes are coordinated and remains obscure. Failure to appropriately regulate this refinement underlies some common neurological disorders including autism and schizophrenia. The non-canonical NMDA-receptor subunit GluN3A presents a likely key factor in the timely remodelling of these circuits. This project will interrogate the completely unknown roles GluN3A plays in presynaptic postnatal refinement processes. The cellular location and trans-synaptic coordination that may define these events mediated by GluN3A will be carefully dissected through analysis of interhemispheric callosal projection axons using targeted delivery of transgenic reagents by in utero electroporation in the mouse brain. Chemogenetic and sensory deprivation approaches will provide exquisite control over activity and experience dependent roles within this refinement over critical windows of development. Revealing of cellular and molecular mechanisms that GluN3A functions through in presynaptic and axonal development will be guided by unbiased RNAseq data and explored via the latest cellular and transgenic tools. Follow up experiments assessing functional connectivity, in collaboration with colleagues at the hosting institute, will help understand the impacts on circuit function and synaptic communication arising from morphological changes of GluN3A perturbation and thus understand how healthy circuits and behaviour develop. A clearer knowledge of the molecular regulation of this synaptic restructuring from the perspective of the entire circuit and its modulation by experience during development may allow for improved therapeutic intervention in neurodevelopmental disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Psychiatrie Schizophrenie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften Elektrochemie Bioelektrochemie Elektroporation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28006 MADRID
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.