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Preventing and reversing neuroinflammatory brain damage using local expansion of regulatory T cells

Description du projet

Expansion des lymphocytes T régulateurs du cerveau pour lutter contre les troubles neurologiques

Les lésions cérébrales traumatiques, la sclérose en plaques et la maladie d’Alzheimer provoquent des lésions inflammatoires du cerveau. Des preuves récentes indiquent la présence d’une population de lymphocytes T régulateurs du cerveau et sécrétant des protéines anti-inflammatoires et réparatrices qui nécessitent l’expansion de l’interleukine-2. Sur la base de cette observation, le projet TreatBrainDamage, financé par l’UE, vise à développer un système de vecteurs viraux capables d’exprimer l’interleukine‑2 de manière spécifique au cerveau afin de développer spécifiquement les lymphocytes T régulateurs du cerveau. Des études sur des modèles animaux de maladies neuroinflammatoires montrent des résultats prometteurs et une amélioration du phénotype de la maladie. Le projet entreprendra toutes les expériences de validation nécessaires pour porter cette intervention jusqu’au stade clinique.

Objectif

"A proposal to use local IL2 delivery via a viral vector to prevent and reverse the inflammatory damage that happens to the brain during neuroinflammatory diseases as diverse as traumatic brain injury, Multiple Sclerosis and Alzheimer's Disease. In ""TissueTregs"" we identified and characterised a brain-resident regulatory T cell population, with high expression of anti-inflammatory and reparative proteins. A synthetic circuit for deliver IL2 to the brain expanded this population, without any off-target increases in circulation or the blood. In order to translate these findings beyond the scope of the original ""TissueTregs"" grant, we have moved to a viral vector system, designed to give brain-specific expression of IL2. This systems demonstrates long-lasting brain-specific expansion of the brain-resident regulatory T cell population, after only a single intravenous injection. Preliminary results demonstrate a striking ability of this treatment to prevent neurological damage in mouse models of traumatic brain injury and Multiple Sclerosis. A provisional patent has been filed to cover this invention. In this PoC grant, we will run the necessary validation and target deconvolution experiments to pave the way for this treatment to move into the clinical sphere."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Institution d’accueil

THE BABRAHAM INSTITUTE
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)