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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Dendritic cells as possible determinants for bone marrow restricted t cells activation and bone loss in Estrogen depleted mice

Obiettivo

Postmenopausal osteoporosis is a debilitating disease driven by estrogen deficiency. Bone loss is driven by an interplay of cytokines IL-7, TNFa, IL-1, IL-6, RANKL and IFNg. Activated, TNFa-producing T cells are critical for the increased osteoclast formation. The mechanism by which estrogen deficiency activate T cells is poorly understood.

A major breakthrough was recently made by the finding that an autoimmune-like response is central to the maintenance of osteoclastogenic cytokine secretion by T cells, including TNFa. Preliminary data have revealed that bone marrow dendritic cells, but not spleen dendritic cells, are dramatically activated by estrogen deficiency. Hypothesis: dendritic cells resident in the bone marrow may undergo a site-specific activation in estrogen deficiency and, in turn, lead to an enrichment of activated T cells.

Aim 1: To investigate in vivo the role of increased antigen presentation by dendritic cells in ovariectomy induced bone loss in mice. Strategy: OT-II transgenic mice bearing impaired T cell receptor are responsive only to the foreign antigen Ovalbumin and do not lose bone after ovariectomy. These mice will be injected with dendritic cells pulsed in vitro with Ovalbumin prior to ovariectomy. Physical analysis of bones and markers of T cells and dendritic cells activation will be evaluated.

Aim 2: To investigate the role of chemokines as possible determinants of the site-specific activation of dendritic cells. Strategy: systematic evaluation of the profile of expression of some key chemokines and their receptors on T cells and dendritic cells will be performed in controls and ovariectomized mice. Subsequently, immunostaining on human specimens for dendritic cells and chemokines will translate findings on human model. OSTEODEN will allow a substantial transfer of knowledge in the emerging field of 'Osteoimmunology', will establish long-term collaborations and will strengthen skills and independence of the proposer.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-6
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships

Coordinatore

ISTITUTI ORTOPEDICI RIZZOLI
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

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