Description du projet
Rôle de l’évolution épigénétique dans le développement de la résistance tumorale à la chimiothérapie
La résistance à la chimiothérapie est un défi majeur pour le traitement du cancer, des mécanismes génétiques et non génétiques contribuant à la résistance aux médicaments. L’objectif du projet ChromTrace, financé par l’UE, est de comprendre la contribution de l’évolution épigénétique à la chimiorésistance dans le cancer du sein agressif triple négatif. Les chercheurs combineront le traçage de lignée et le séquençage ciblé avec une approche de profilage de la chromatine de cellules uniques afin de reconstruire la dynamique des caractéristiques de la chromatine au cours de l’évolution génétique. À l’aide d’un système rapporteur d’observations au microscope des cellules vivantes, ils évalueront l’association des caractéristiques chromatiniennes avec le phénotype de résistance afin d’élucider les mécanismes de l’évolution épigénétique des tumeurs. L’objectif ultime est d’appliquer ces nouvelles connaissances au développement de stratégies thérapeutiques pour contrôler la chimiorésistance.
Objectif
The emergence of resistance to chemotherapy and targeted therapies is a major challenge for the treatment of cancer. While several genetic mechanisms driving resistance processes have been discovered, non-genetic mechanisms have also been shown to contribute to drug resistance. Yet, our restricted understanding of epigenetic evolution has so far limited our ability to modulate resistance using epigenetic modifiers. With ChromTrace, our goal is to reconstruct and define the contribution of epigenetic evolution to chemo-resistance in triple-negative breast tumors. In this aggressive sub-type of breast cancer, chemotherapy is the standard of care, but chemo-resistance remains the major unmet clinical need. We will explore the heterogeneity of H3K27me3chromatin states - key determinant of cell identity - in tumor cells, study how they are transmitted and determine whether they are associated to the resistance phenotype.
Combining lineage tracing and targeted sequencing to our original single-cell chromatin profiling approach, we will reconstruct the dynamics of chromatin features over time in the context of genetic evolution. In parallel, using a live-cell microscopy reporter system, we will evaluate the association of recurrent chromatin features with the resistance phenotype and elucidate mechanisms of epigenetic tumor evolution. Our results on the heritability and plasticity of chromatin landscapes will have strong impact on our understanding of epigenetic evolution in cancer. Our long-term goal is to build on this integrated appreciation of molecular tumor evolution processes to propose novel therapeutic strategies to control resistance to chemotherapy. Finally, our approaches being applicable to any dynamic biological system, ChromTrace opens the perspective to study evolution of chromatin landscapes not only in other types of cancer and disease, but also during normal development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.