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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Communications at the Synapse - a Near Atomic Resolution View into Cell-Cell Communication in the CNS

Descripción del proyecto

Estudio detallado sobre la comunicación entre las células

Las moléculas de adhesión celular (MAC) desempeñan un papel importante en la estructuración de la arquitectura sináptica a través de interacciones multifacéticas con una variedad de socios sinápticos y la dirección de la comunicación neuronal. El proyecto CellCellEM, financiado con fondos europeos, aportará información nueva sobre el mecanismo que rige las actividades sinápticas de las MAC. En concreto, en el proyecto se combinará microscopia crioelectrónica (cryo-EM, por sus siglas en inglés) de partícula única, tomografía y metodologías bioquímicas para diseccionar los mecanismos moleculares de las latrofilinas (LPHN, por sus siglas en inglés), es decir, las MAC que median en la comunicación célula-célula en la sinapsis. La investigación tendrá como objetivo proporcionar la base estructural para la función de las MAC y caracterizará completamente el conjunto de interacciones de las LPHN con las proteínas del sistema nervioso central (SNC). Los hallazgos del proyecto enriquecerán aún más los conocimientos actuales sobre la comunicación entre células en el SNC.

Objetivo

Synapses are intercellular junctions specialized for coordinated cell-cell communication throughout the nervous system. They are organized by cell-adhesion molecules (CAMs) that bi-directionally orchestrate neuronal communication. Latrophilins (LPHNs) are a unique sub-family of CAMs that play critical roles in structuring the synaptic architecture through multifaceted interactions with a large variety of synaptic partners. Mutations in LPHN have been associated with neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. Despite their gravity, the mechanism governing LPHN synaptic activities remain elusive.
To further our understanding of LPHN-mediated cell-cell communication, we suggest to characterize these receptors interactions with their intracellular and extracellular partners. For this purpose, we propose to adopt a hybrid approach driven primarily by cryo-EM, a state-of-the-art technique capable of dissecting the molecular mechanisms of super-molecular assemblies at extremely high spatial resolutions, which is our groups main field of expertise. The cryo-EM studies will be complemented by cryo electron tomography (cryo-ET), fluorescence microscopy and biochemical approaches. Our specific aims are:
Aim 1: Dissect the molecular mechanisms of LPHN activation by combining cryo-EM with biochemical methodologies.
Aim 2: Characterize the LPHN interactome through cryo-EM and fluorescence microscopy.
Aim 3: Resolve the architecture of the LPHN interactome at a close-to-native environment through cryo-ET.
Our experimental strategy will generate a quantitative, near-atomic resolution view of LPHNs and the mechanism by which they interact with their synaptic partners and instigate trans-synaptic signal transduction. These data will be vital for understanding LPHN-mediated cell-cell communication as well as the mechanisms governing trans-synaptic interactions and could potentially highlight novel approaches to treat neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-STG - Starting Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 499 885,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 499 885,00

Beneficiarios (1)

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