Descripción del proyecto
El papel de los macrófagos meníngeos en la protección del sistema nervioso central
Las meninges son las cubiertas membranosas del sistema nervioso central (SNC, o CNS por sus siglas en inglés) que proporcionan apoyo a la vasculatura craneal y encefálica. Estos tejidos contienen una red de macrófagos subdivididos en dos poblaciones con funciones apenas estudiadas. Anteriormente, el equipo del proyecto descubrió que las poblaciones de macrófagos meníngeos representan la primera línea de defensa contra neuropatógenos. Su ausencia tiene como resultado infecciones de las meninges que conducen a encefalopatías mortales. El objetivo del proyecto CNSentinels, financiado con fondos europeos, es comprender los mecanismos que controlan la distribución de las poblaciones de macrófagos en la superficie del encéfalo y dilucidar el papel de estas poblaciones en la protección del SNC contra patógenos neuroinvasores. El proyecto desvelará la organización espacial del sistema de defensa del encéfalo, así como los mecanismos implicados en la protección del SNC.
Objetivo
Due to the vital importance of the Central Nervous System (CNS), its infection and inflammation have to be tightly controlled. The surface of the CNS is connected to the periphery by a rich and complex tissue, the meninges. They contain a vast network of macrophages subdivided in two populations endowed with elusive functions. Using innovative depletion strategies in experimental mouse models, I discovered that meningeal macrophage populations represent the first line of protection against neuroinvasive pathogens. In their absence, specific areas in the meninges become highly infected, leading to fatal brain disease. The goal of ‘CNSentinels’ is to understand 1/the mechanisms controlling the spatiotemporal distribution of macrophage populations at the brain surface and 2/the relative contribution of the two macrophage populations in protecting the CNS against neuroinvasive pathogens. To this aim, I developed innovative strategies to visualize and manipulate meningeal macrophages in vivo that I will combine with cutting-edge gene editing techniques, in mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). This pioneer work will help understand the spatial organization of the brain defence system and the molecular mechanisms involved in CNS protection, and will provide new avenues to design therapeutic strategies.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
75654 Paris
Francia