Opis projektu
Rola makrofagów w oponach mózgowych w ochronie ośrodkowego układu nerwowego
Opony mózgowe to błony pokrywające obszar mózgu pełniący rolę ośrodkowego układu nerwowego, zapewniające wsparcie dla naczyń mózgowych i czaszkowych. Tkanki te zawierają sieć makrofagów, które dzielą się na dwie populacje o słabo poznanych funkcjach. Wcześniej zespół badawczy odkrył, że populacje makrofagów opon mózgowych stanowią pierwszą linię obrony przed neuropatogenami. Ich brak powoduje zakażenie opon mózgowych, prowadząc do śmiertelnej choroby mózgu. Celem finansowanego przez UE projektu CNSentinels jest poznanie mechanizmów kontrolujących rozmieszczenie populacji makrofagów na powierzchni mózgu oraz wyjaśnienie roli tych populacji w ochronie ośrodkowego układu nerwowego przed neuroinwazyjnymi patogenami. Zespół zbada przestrzenną organizację systemu obronnego mózgu oraz mechanizmy zaangażowane w ochronę ośrodkowego układu nerwowego.
Cel
Due to the vital importance of the Central Nervous System (CNS), its infection and inflammation have to be tightly controlled. The surface of the CNS is connected to the periphery by a rich and complex tissue, the meninges. They contain a vast network of macrophages subdivided in two populations endowed with elusive functions. Using innovative depletion strategies in experimental mouse models, I discovered that meningeal macrophage populations represent the first line of protection against neuroinvasive pathogens. In their absence, specific areas in the meninges become highly infected, leading to fatal brain disease. The goal of ‘CNSentinels’ is to understand 1/the mechanisms controlling the spatiotemporal distribution of macrophage populations at the brain surface and 2/the relative contribution of the two macrophage populations in protecting the CNS against neuroinvasive pathogens. To this aim, I developed innovative strategies to visualize and manipulate meningeal macrophages in vivo that I will combine with cutting-edge gene editing techniques, in mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). This pioneer work will help understand the spatial organization of the brain defence system and the molecular mechanisms involved in CNS protection, and will provide new avenues to design therapeutic strategies.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
75654 Paris
Francja